替诺福韦艾拉酚胺的合成工艺改进

作者：冉艳; 陈恬; 李建学; 鞠馥璟; 王乃星; 南发俊; 蒲通; 张仰明^*

来源：化学研究与应用, 2020, 32(04): 677-683.

DOI：10.3969/j.issn.1004-1656.2020.04.027

• 替诺福韦艾拉酚胺
• 工艺改进
• 合成

本文以替诺福韦(PMPA)为原料,经氯化亚砜活化后与苯酚反应,得到单取代化合物替诺福韦单苯酚酯(GS-6948)。后者在甲苯中完成氯化及构型转化,后处理得到高纯度异构体酰氯的二氯甲烷浆液与L-丙氨酸异丙酯于二氯甲烷/水混合体系中完成酰胺化反应,得到目标化合物替诺福韦艾拉酚胺。与现有技术相比,优化后的制备工艺减少了物料、人工、能耗及设备损耗,缩短了生产周期,更适于替诺福韦艾拉酚胺的工业化生产。

• 单位
  国家新药筛选中心; 中国科学院上海药物研究所; 浙江车头制药股份有限公司