晚发型钴胺素C缺陷病临床及分子遗传学特点分析

作者：赵玉英; 焉传祝^*; 亓法英; 王胜军; 李伟; 赵秀鹤; 王翠兰; 刘艺鸣

来源：中华神经科杂志, 2018, 51(11): 863-870.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.11.002

• 维生素B12
• 高同型半胱氨酸血症
• 甲基丙二酸
• 基因
• 回顾性研究

目的探讨晚发型钴胺素C(cblC)缺陷病,即甲基丙二酸血症伴高同型半胱氨酸血症cblC型的临床及分子遗传学特点。方法搜集山东大学齐鲁医院神经内科自2012-2017年诊断的26例晚发型cblC缺陷病患者的临床、生化、神经影像、治疗随访情况以及MMACHC基因检测结果,并汇总分析。结果 26例患者中男女比为11:15,诊断年龄4～39岁,有4个家系同胞共患病;其主要神经系统表现为痉挛性截瘫、精神行为异常、智能减退、癫痫发作、共济失调、肌张力障碍和周围神经病;4例在疾病初期表现为蛋白尿。初诊时血总同型半胱氨酸为61.4～193.4μmol/L,尿甲基丙二酸均显著升高。26例患者的神经影像学检查显示:脑萎缩11例,胸髓萎缩变性10例,脑实质损伤5例,长节段脊髓病变3例,脊髓空洞1例,多发脑动脉狭窄1例。所有患者急性发作期经胃肠外补充钴胺素,口服叶酸、甜菜碱、左卡尼汀、维生素B6后急性脑病症状痊愈,但痉挛性截瘫改善不理想;慢性维持期肌肉注射羟钴胺和口服甜菜碱,在减少用药次数的同时可有效改善各项指标。经基因测序,26例患者均携带MMACHC基因复合杂合(22/26)或纯合突变(4/26),其中已知致病突变11种,以c.482G>A(15/52)和c.609G>A(13/52)错义突变最为常见,其次为c.656658del(4/52)和c.452A>G(4/52)。结论同型半胱氨酸是cblC缺陷病重要的血清学标志物;该病若及时诊治预后良好,但需终身胃肠外补充羟钴胺和甜菜碱;该组病例中检测的MMACHC基因突变以c.482G>A及c.609G>A最为常见。

• 单位
  山东省临沂市人民医院; 山东大学齐鲁医院; 神经内科