奥希替尼治疗脊髓损伤的机制研究

作者：李在望; 曹婷婷; 王倩; 涂景梅; 韩晶^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2021, 50(03): 297-302.

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2021.03.005

• 脊髓损伤
• 奥希替尼
• 紧密连接蛋白
• 致炎因子

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂奥希替尼对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)后致炎因子、紧密连接蛋白表达及神经功能的影响。方法将60只SD大鼠随机分为:假手术组、损伤组、奥希替尼组,建立大鼠脊髓损伤模型。造模后3、7 d采用Western blot检测各组大鼠脊髓组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和致炎因子IL-1β、TNF-α、COX-2、iNOS以及p-EGFR、EGFR蛋白的表达;造模后7 d应用免疫荧光染色及Western blot技术检测各组大鼠脊髓组织GFAP、CD11b的表达;应用Luxol Fast Blue染色评估各组大鼠髄鞘脱失情况,应用BBB评分量表评估大鼠运动功能,应用膀胱残余尿量评估大鼠排尿功能。结果 (1)SCI后3、7 d,奥希替尼组致炎因子IL-1β、TNF-α、COX-2、iNOS表达量明显低于损伤组(均P<0.05);(2)SCI后3、7 d,奥希替尼组紧密连接蛋白ZO-1、Occludin蛋白表达量明显高于损伤组(均P<0.05);(3)SCI后3、7 d,奥希替尼组EGFR活化较损伤组减少(均P<0.05);(4)SCI后7 d损伤组GFAP及CD11b表达均明显增加,而奥希替尼组两者表达均较损伤组明显减少(均P<0.05);(5)与损伤组比较,奥希替尼组脊髓组织髄鞘脱失面积明显减少(P<0.05),BBB评分明显升高(P<0.05),残余尿量明显减少(P<0.05)。结论 EGFR抑制剂奥希替尼可有效抑制SCI后EGFR活化,降低脊髓组织致炎因子表达,减少紧密连接蛋白缺失,抑制胶质细胞活化,缓解髄鞘脱失,促进神经功能恢复。

• 单位
  盐城市第一人民医院; 南方科技大学; 暨南大学; 深圳市人民医院; 神经内科; 第二临床医学院