同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀及其活性和毒性代谢产物的方法建立与应用

作者：宋玉晨; 杨琳; 孙明谦; 任常英; 刘建勋; 张颖^*

来源：中国药房, 2023, 34(08): 917-922.

• 阿托伐他汀钙
• 液相色谱-串联质谱
• 羟基阿托伐他汀
• 阿托伐他汀内酯
• 药代动力学

目的 建立同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀（ATV）及其活性代谢产物2-羟基阿托伐他汀酸（2-HAT）、4-羟基阿托伐他汀酸（4-HAT）和毒性代谢产物阿托伐他汀内酯（ATL）的分析方法并应用于药代动力学研究。方法 采用液相色谱-串联质谱（LCMS/MS）法进行分析。采用一步沉淀法对血浆样品进行处理（血浆样品经酸化调节pH值防止构型转化），采用梯度洗脱分析样品，分析时间为5 min；采用电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子检测，ATV及其代谢产物2-HAT、4-HAT、ATL及内标匹伐他汀的定量离子对的质荷比（m/z）分别为559.3→440.2、575.2→440.3、575.0→440.2、540.9→448.2和422.2→290.0。对分析方法进行全面的方法学考察后测定ATV及其代谢产物2-HAT、4-HAT、ATL的浓度，并采用WinNonlin 6.1的非房室模型计算ATV及其代谢产物的药代动力学参数。结果 方法学考察结果表明，空白血浆的内源性物质不干扰待测成分的测定，标准曲线线性关系良好，ATV、2-HAT、4-HAT和ATL的定量下限分别为0.5、0.5、0.25、0.063 nmol/L。精密度、准确度、回收率、基质效应和稳定性考察均符合生物分析要求。药代动力学分析表明，大鼠灌胃给药后，ATV迅速代谢，主要以ATV和2-HAT的形式暴露于血液循环，内酯型代谢物浓度最低。结论 建立了针对ATV及其活性和毒性代谢产物的准确、快速、灵敏的血药浓度分析方法，运用该方法可全面解析阿托伐他汀钙在大鼠体内的药代动力学特征。

• 单位
  中国中医科学院西苑医院