本申请公开了一种疾病动物模型的构建方法及融合蛋白。所述融合蛋白包括Rad51的DNA结合结构域、胞嘧啶脱氨酶APOBEC3A和核酸酶。所述方法包括利用所述融合蛋白和sgRNA引入动物细胞、对目的基因进行基因编辑的步骤。本发明提供了一个新型的高效产生疾病动物模型的平台,将极大地促进不同动物模型制作进程。