他克莫司在溃疡性结肠炎模型大鼠肝微粒体中的代谢研究

作者：吴衡; 刘云娣; 李雪^*; 苏金和^*

来源：中南药学, 2020, 18(09): 1494-1498.

• 他克莫司
• 溃疡性结肠炎
• CYP3A酶
• 肝微粒体
• 药物代谢

目的考察葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠肝微粒体对他克莫司(FK506)的代谢影响以及其代谢酶表达变化。方法给予大鼠5% DSS溶液连续自由饮用7 d,诱导UC模型,制备正常和模型大鼠肝微粒体。用不同浓度的FK506与肝微粒体共孵育,用LC/MS/MS检测孵育体系中FK506的代谢产物13-DMT的生成量,对比FK506在正常和模型大鼠肝微粒体中的代谢差异,同时采用Western blot方法检测肝脏中CYP3A1的表达水平。结果经DSS诱导后,模型组大鼠表现出明显的UC症状。FK506在大鼠肝微粒体中的代谢方式符合米氏方程。与正常组比较,FK506在模型组肝微粒体中的代谢速率下降了25.3%,Km值增加了36.4%,差异具有统计学意义(P<0.001)。同时模型组肝脏中CYP3A1的表达较正常组下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 FK506在肝微粒体中代谢会受到UC的影响而改变,这可能与其主要代谢酶CYP3A1的活性改变有关,提示我们UC状态可能会影响FK506在患者体内的药动学。

• 单位
  广州中医药大学第一附属医院