新型Ⅰ类和Ⅱb类选择性HDAC抑制剂甲磺酸普依司他治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的体外药效学和作用机制研究

作者：王婕; 赵艾琳; 李赫; 杨林玉; 陈俐娟; 牛挺^*

来源：中华血液学杂志, 2022, 43(09): 753-759.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.09.007

• 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂
• 淋巴瘤, 大B细胞, 弥漫性
• 体外药效学
• 作用机制

目的探究新型Ⅰ类和Ⅱb类选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂甲磺酸普依司他(PM)对弥漫大B细胞淋巴瘤的体外抑制活性及作用机制。方法 MTT法检测PM对细胞增殖的影响, 流式细胞术检测PM对细胞周期、细胞凋亡的影响, Western blot法检测HDAC底物乙酰化水平、细胞周期蛋白、凋亡相关蛋白和癌基因蛋白的表达。结果 PM对淋巴瘤细胞株SUDHL-4和SUDHL-6的增殖具有明显抑制作用, 能够上调HDAC底物H3、H4和α-tubulin乙酰化水平。在细胞周期实验中, PM可诱导SUDHL-4、SUDHL-6细胞G0/G1期阻滞, Western blot显示PM能显著下调细胞周期蛋白依赖性激酶Cdk2、Cdk4、Cdk6及细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E的表达, 上调CDK抑制蛋白p21的表达。在细胞凋亡实验中, PM可诱导SUDHL-4和SUDHL-6细胞凋亡, Western blot显示PM通过激活Caspase3激酶和影响抗凋亡蛋白Bcl-2促进细胞内源性凋亡。此外, PM也能够下调癌基因标志蛋白MYC、IKZF1、IKZF3的表达。结论 PM在体外对弥漫大B细胞淋巴瘤包括双打击淋巴瘤具有高效的生物活性, 为PM应用于临床治疗提供了有价值的实验依据。

• 单位
  四川大学华西医院; 四川大学; 生物治疗国家重点实验室