摘要
目的:探讨柚皮苷对Wistar大鼠脑梗死过程中炎症通路以及炎性坏死的影响,及认识柚皮苷改善脑梗死的分子机制。方法:将Wistar大鼠随机分为假手术组、单纯模型组及柚皮苷组,造模成功后检测柚皮苷干预后Wistar大鼠的神经功能改变以及脑组织的梗死面积。检测柚皮苷干预后Wistar大鼠血清中乳酸脱氢酶以及炎症相关因子肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-1β的水平。此外,体外水平检测柚皮苷对缺氧损伤对人脑胶质细胞(HEB细胞)活性的影响,通过检测炎症坏死相关因子的表达以及高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)/Toll样受体4 (TLR4)/核转录因子-κB (NF-κB)通路的激活水平探究柚皮苷改善炎症和坏死的分子机制。结果:给予Wistar脑梗死大鼠柚皮苷后其神经能损伤明显改善,神经功能损伤评分低于单纯模型组,差异有统计学意义(P<0.05),同时脑梗死面积也较单纯模型组显著降低。血清肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-1β水平以及乳酸脱氢酶水平在柚皮苷处理后的脑梗死大鼠中明显降低。在细胞水平,柚皮苷对缺氧环境中的细胞保护作用较为明显,细胞活性明显高于低氧组。在分子水平,Western blotting结果显示柚皮苷可以通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路下调脑梗死中炎症通路的激活。结论:柚皮苷可通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路下调炎症和细胞坏死相关因子的表达,对脑梗死损伤具有一定的保护作用。
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单位神经内科; 衢州市人民医院