阿霉素-DS-PLGA自组装纳米粒的制备、表征和药物动力学

作者：张文萍; 杜伟; 王欣瑜; 甘梦月; 马妍妮; 党宏万

来源：沈阳药科大学学报, 2014, 31(12): 944-978.

DOI：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2014.12.004

• 阿霉素
• 聚乳酸-羟基乙酸共聚物
• 葡聚糖硫酸钠
• 静电相互作用
• 药物动力学

目的制备以葡聚糖硫酸钠-聚乳酸-羟基乙酸共聚物为疏水内核,二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺包裹的阿霉素载药纳米粒,并进行表征和药物动力学研究。方法采用乳化溶剂挥发法制备阿霉素-葡聚糖硫酸钠-聚乳酸-羟基乙酸共聚物复合纳米粒。透射电镜观察纳米粒的外观形态、粒径测定仪测定粒径、粒径分布和Zeta电位,葡聚糖凝胶柱法测定包封率,动态透析法考察体外释放情况。通过大鼠尾静脉注射阿霉素溶液和阿霉素载药纳米粒,进一步考察其体内药动学特征。结果包载阿霉素的纳米粒外观多呈球形,粒径分布均匀,平均粒径为155.5 nm,Zeta电位为-(11.6±1.0)m V,包封率为99.4%。纳米粒中药物的释放缓慢,且呈p H依赖性,在p H7.4时,72 h累积释放达到27.4%,在p H 4.5时,72 h累积释放达到80.0%。与阿霉素溶液相比,纳米粒的AUC0-t和ρmax分别增加了8.3和6.2倍,t1/2延长了3.6倍。结论利用阴离子聚合物葡聚糖硫酸钠与阳离子阿霉素之间形成静电聚合物,制备成纳米粒后,药物在体内的血药浓度时间曲线下面积增大,循环时间延长。

• 单位
  宁夏医科大学总医院; 宁夏医科大学