积雪草苷对癫痫小鼠认知功能、炎症反应、氧化应激及沉默信息调节因子1/内质网应激通路蛋白的影响研究

作者：何冰; 杜丽叶; 李志华; 谢洋; 刘莉燕^*; 房娉平

来源：中国医院用药评价与分析, 2022, 22(12): 1459-1463.

DOI：10.14009/j.issn.1672-2124.2022.12.007

• 积雪草苷
• 癫痫小鼠
• 认知功能
• 炎症反应
• 氧化应激
• 沉默信息调节因子1/内质网应激

目的：探讨积雪草苷(AS)对癫痫(EP)小鼠认知功能、炎症反应、氧化应激及沉默信息调节因子1(SIRT1)/内质网应激(ER stress)通路蛋白的影响。方法：建立EP小鼠模型，将造模成功的EP小鼠随机分为模型组、AS低剂量组(20 mg/kg)、AS中剂量组(40 mg/kg)、AS高剂量组(80 mg/kg)和阳性对照组(丙戊酸钠0.2 g/kg),每组10只；另取10只健康小鼠作为对照组。除模型组和对照组小鼠灌胃蒸馏水之外，其他各组小鼠给予相应剂量药物干预，1日1次，干预2周。给药结束后，观察小鼠EP持续状态(SE)次数及总持续时间；采用Morris水迷宫实验测定小鼠认知功能，采用酶联免疫吸附试验测定血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平，采用蛋白质印迹法检测小鼠脑组织中SIRT1以及ER stress相关蛋白[转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)、免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、真核翻译起始因子-2α(eIF2α)和磷酸化eIF2α(p-eIF2α)]表达。结果：与对照组相比，模型组小鼠SE次数增加，总持续时间和逃避潜伏期延长，血清IL-6、TNF-α水平以及脑组织MDA、CHOP、BIP、p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平升高，游过平台位置的次数减少，脑组织SOD、SIRT1蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比，AS低、中、高剂量组以及阳性对照组小鼠SE次数减少，总持续时间和逃避潜伏期缩短，血清IL-6、TNF-α水平及脑组织MDA、CHOP、BIP、p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平降低，游过平台位置的次数增加，脑组织SOD、SIRT1蛋白表达水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05),AS低、中及高剂量组呈剂量依赖性(P<0.05);AS高剂量组和阳性对照组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论：AS可改善EP小鼠认知功能，减轻炎症反应及氧化应激程度，可能与激活SIRT1蛋白表达，缓解ER stress有关。

• 单位
  邯郸市中心医院