摘要
目的探索通过脑室内注射蛋白酶体抑制剂乳胞素的方法建立帕金森病(PD)食蟹猴动物模型。方法选取老龄健康雄性食蟹猴3只,随机分为实验猴2只(A猴、B猴)、对照猴1只(C猴)。实验猴多次重复脑室内注射乳胞素,对照猴注射同等剂量的0.9%氯化钠溶液。于给药前后60 min观察其行为学变化。采用免疫组织化学方法染色和行为学评分对模型进行验证。结果行为学观察结果示,实验猴出现类似PD典型的手臂震颤、运动迟缓、运动量减少等行为学改变;行为学评分与对照猴相比,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果示,实验猴酪氨酸羟化酶(TH)阳性面积较对照猴减少,差异有统计学意义(P<0.05);实验猴平均吸光度较对照猴减少,差异有统计学意义(P<0.05)。实验猴α-突触核蛋白(α-syn)阳性面积较对照猴增加,差异有统计学意义(P<0.05);实验猴平均吸光度较对照猴增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论该实验采用小剂量、多次重复脑室内注射蛋白酶体抑制剂乳胞素方式产生了类似PD的行为学改变,免疫组化结果显示黑质存在PD样病变,可认为已建立食蟹猴慢性PD模型,该模型能够较好地模拟PD患者的临床症状和病理进程。[国际神经病学神经外科学杂志, 2021, 48(4):321-326.]
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单位新乡医学院第一附属医院; 新乡医学院第三附属医院