转化生长因子-β_1协同转录因子Snail促进乳腺癌转移

作者：张阿丽; 王全胜; 钟亚华; 陈刚; 奚玲; 谢丛华; 周云峰; 马丁

来源：中国药理学通报, 2007, 23(10): 1317-1321.

DOI：10.3321/j.issn:1001-1978.2007.10.014

• 肿瘤转移
• TGF-β1
• Snail

目的研究表明转录因子Snail是肿瘤转移重要的调节因子,但关于影响Snail调节作用的因素及相应的信号转导通路研究较少。该研究探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与转录因子Snail调节乳腺癌细胞转移潜能及可能机制。方法选用乳腺上皮性癌细胞株MCF-7为研究对象,构建正义与反义Snail的腺病毒载体,应用相差显微镜观察细胞形态的变化;应用Boyden小室体外侵袭实验检测癌细胞体外转移潜能;应用Western蛋白印迹检测细胞免疫表型的改变及TGF-β1调节转录因子Snail表达过程中对MAPK、PI3K信号通路的影响。结果TGF-β1、Snail均能使MCF-7细胞伪足增多、增长,细胞体外侵袭力增强,且两者有协同作用;TGF-β1可以刺激Snail及间质标记基因FN、MMP-2、RhoA蛋白表达,同时活化ERK、Akt且其活化有一定的时间依赖性;反义Snail能抑制TGF-β1对ERK、Akt信号通路的活化。结论TGF-β1通过增加Snail、FN、MMP-2、RhoA蛋白的表达和活化ERK、Akt信号通路而促进乳腺癌细胞转移潜能的增强;并且TGF-β1的这种作用能被反义Snail所拮抗。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院; 华中科技大学同济医学院附属协和医院; 武汉大学中南医院