摘要
目的 采用单侧肾切除联合链脲佐菌素(STZ)诱导构建糖尿病肾病(DKD)大鼠模型,并探讨Apelin-13对DKD纤维化的影响。方法 健康SD雄性大鼠28只,随机分为4组:假手术组、单侧肾切组、DKD组和Apelin-13组。DKD组单侧肾切后,一次性给予腹腔注射STZ,4、6、8周检测各组大鼠体重、随机血糖变化。8周后收集大鼠尿液、血液,检测大鼠尿微量白蛋白/肌酐比值,酶联免疫试剂盒检测大鼠血清中Apelin-13水平的表达变化。Apelin-13组在DKD成模后,给予腹腔注射Apelin-13 20μg/kg,苏木精-伊红(HE)和马松(MASSON)染色检测肾脏组织的病理学变化,并用实时荧光定量PCR和Western blot法检测纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白(SMA)mRNA和蛋白表达情况。结果 与假手术组和单侧肾切组相比,DKD组大鼠体重增长缓慢或出现负增长趋势,随机血糖明显升高,平均值为26.6mmol/L,尿微量白蛋白/肌酐比值升高。血清Apelin-13水平在单侧肾切组和DKD组均下降,且DKD组下降趋势更明显(P<0.05)。HE染色显示DKD组大鼠肾脏肾小管萎缩、肾小管上皮细胞变性、胶质纤维增生。MASSON染色显示Apelin-13组胶质纤维减少。与假手术组和单侧肾切组相比,α-SMA mRNA和蛋白在DKD组升高(P<0.05),给予Apelin-13注射后,α-SMA mRNA和蛋白水平均下降(P<0.05)。结论 Apelin-13可能在DKD纤维化发展中起着重要作用。
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单位山东省千佛山医院; 济南市第五人民医院; 山东第一医科大学