摘要
目的探讨白细胞介素-27(IL-27)对急性中耳炎(AOM)中肺炎链球菌的清除作用以及其对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号的调节作用。方法采用肺炎链球菌感染建立急性中耳炎小鼠模型。将实验小鼠随机分为正常组、模型组、实验组、对照组。实验组在感染肺炎链球菌前12 h耳后注射200μL的浓度为5μg/mL的IL-27;对照组在感染肺炎链球菌前12 h耳后注射200μL的浓度为5μg/mL的PI3K特异性抑制剂2-(4-吗啉基)-8-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮[2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-on, LY294002],正常组、模型组注射等剂量的生理盐水。模型组、实验组、对照组小鼠每只耳鼓膜前下方注射5μL肺炎链球菌,正常组注射等剂量的生理盐水。在感染注射5 d后,进行听性脑干反应(ABR)测试,检测中耳灌洗液(MELF)中炎性细胞和细菌数量,ELISA测定MELF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6的表达,苏木精-伊红染色(HE)检测各组小鼠中耳组织的病理变化,Western blot检测各组小鼠中耳组织中磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、磷酸化丝/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)的表达。结果与正常组相比,模型组小鼠ABR阈值、炎性细胞以及细菌数、TNF-α、IL-6以及p-PI3K、p-AKT的表达明显升高;中耳组织AOM损伤病理明显;与模型组相比,实验组和对照组小鼠ABR阈值、炎性细胞以及细菌数、TNF-α、IL-6以及p-PI3K、p-AKT的表达明显降低,中耳组织AOM损伤病理明显减轻;差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论在肺炎链球菌感染的急性中耳炎中,IL-27能通过抑制PI3K信号的磷酸化来调节中性粒细胞对病菌的清除。
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单位中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院