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摘要
目的：研究二十二碳六烯酸（DHA）对大鼠骨关节炎（OA）关节软骨组织退变的影响，并初步探讨其机制。方法：手术切除内侧半月板、切断前交叉韧带构建大鼠OA动物模型，并采用富含DHA的饲料喂养；同时采用假手术或正常饲料喂养进行对照。HE染色、甲苯胺蓝染色、番红O-固绿染色观察关节软骨组织退变程度，采用改良Mankin评分评价番红O-固绿染色标本关节软骨组织损伤；采用免疫组织化学染色法检测关节软骨组织中Ⅱ型胶原的表达；采用蛋白印迹法检测关节软骨组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、Beclin-1及通路蛋白磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）、磷酸化氨基末端蛋白激酶（p-JNK）、磷酸化p38蛋白（p-p38）的表达；microCT观察软骨下骨的结构变化。结果：口服DHA减轻OA大鼠关节软骨退变程度，并显著降低Mankin评分；免疫组织化学染色结果显示DHA可提高软骨细胞Ⅱ型胶原阳性表达率；蛋白印迹法检测结果显示DHA可减少关节软骨组织中mTOR和MMP-13的表达，并增加Beclin-1的表达；microCT显示DHA可改善骨小梁微细结构，减少软骨下骨囊变及硬化；通路蛋白检测显示DHA可显著抑制p-p38的表达。结论：DHA可有效减轻OA大鼠关节软骨退变及损伤，并改善软骨下骨微细结构。这一作用通过增加软骨细胞Ⅱ型胶原和Beclin-1的表达，并降低mTOR和MMP-13的表达而实现。DHA的作用机制为抑制p38通路。
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单位首都医科大学附属北京友谊医院
