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摘要
目的 探究黄芩苷对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响。方法 将40只无特定病原体(SPF)级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芩苷12.5 mg/kg组、黄芩苷25 mg/kg组和黄芩苷50 mg/kg组。结扎左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死模型，假手术组只穿线不结扎。黄芩苷处理组按分组分别给予12.5 mg/kg、25 mg/kg和50 mg/kg黄芩苷灌胃，模型组和假手术组给予等体积生理盐水灌胃，每天1次，共4周。超声心动图检测大鼠心功能指标，全自动生化分析仪测定大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量；苏木精-伊红(HE)和Masson染色检测病理学变化和心肌纤维化；酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-10及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测大鼠心肌组织中胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)、纤连蛋白(FN)、p38和Smad2的磷酸化及转化生长因子(TGF)-β_1蛋白的表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、CK、CK-MB、LDH明显升高，左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)明显降低(P<0.05);与模型组比较，黄芩苷25 mg/kg组和黄芩苷50 mg/kg组LVEDD、LVESD、CK、CK-MB、LDH明显降低，LVFS、LVEF明显升高(P<0.05)。模型组HE染色心肌组织被破坏，心肌细胞破碎，细胞核固缩变形，失去原有的结构，Masson染色大鼠心肌组织有大量蓝色胶原纤维沉积，纤维化程度严重，胶原容积分数明显增加(P<0.05);黄芩苷25 mg/kg组和黄芩苷50 mg/kg组HE染色心肌组织形态较模型组规则，细胞膜完整，Masson染色纤维化程度明显减轻，胶原容积分数明显减少(P<0.05)。与假手术组比较，模型组大鼠心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ和纤连蛋白表达水平，p38、Smad2磷酸化水平及TGF-β_1蛋白表达均明显升高(P<0.05);与模型组比较，黄芩苷25 mg/kg组和黄芩苷50 mg/kg组大鼠心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ和纤连蛋白表达水平，p38、Smad2磷酸化水平及TGF-β_1蛋白表达均明显下降(P<0.05)。与假手术组比较，模型组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10水平明显升高(P<0.05);与模型组比较，黄芩苷25 mg/kg组和黄芩苷50 mg/kg组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显降低，IL-10水平明显升高(P<0.05)。结论 黄芩苷明显改善心肌梗死大鼠的心脏功能和心肌纤维化，其机制可能与p38磷酸化和TGFβ_1/Smad2通路相关。
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单位新乡医学院第一附属医院; 平顶山市第二人民医院
