基于巨噬细胞极化探究唾液酸转移酶Ⅰ（ST6GalⅠ）对肾透明细胞癌生长及免疫功能的影响

作者：李前进; 王玉杰; 刘强; 马双钰; 拜合提亚·阿扎提^*

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(16): 1927-1934.

• 肾透明细胞癌
• 唾液转移酶Ⅰ
• 巨噬细胞
• 免疫功能

目的：研究α-2,6-唾液酸转移酶Ⅰ（ST6GalⅠ）对巨噬细胞极化的影响并探究其对肾透明细胞癌的作用。方法：免疫组织化学染色与实时荧光定量PCR检测肾透明细胞癌中ST6GalⅠ表达，利用脂质体法转染siRNA-ST6GalⅠ至THP-1细胞，50 ng/ml PMA与20 ng/ml IL-4诱导转染后的THP-1细胞，实时荧光定量PCR和流式细胞术检测巨噬细胞极化情况。建立巨噬细胞与786-O细胞共培养体系，MTT法和流式细胞术检测细胞的存活与凋亡，细胞划痕实验检测细胞迁移变化，ELISA检测细胞上清液中炎症相关因子含量，Western blot检测T细胞免疫球蛋白黏蛋白-1(TIM-1)和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果：肾透明细胞癌组织中ST6GalⅠ表达较癌旁组织明显升高（P<0.01）；与对照组比较，siRNA-ST6GalⅠ组THP-1细胞中ST6GalⅠmRAN和蛋白相对表达量均显著下降（P<0.05）；与对照组比较，THP-1细胞经诱导后Arg-1 mRNA表达升高，iNOS mRNA表达下降，CD206表达升高（P<0.05），而转染siRNA-ST6GalⅠ后进行诱导处理的THP-1细胞Arg-1 mRNA表达下降，iNOS mRNA表达升高，CD206表达下降（P<0.05）;786-O细胞与诱导的THP-1细胞共培养后，细胞存活率升高，迁移能力增强，凋亡率下降，细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量下降，IL-10、TGF-β1含量升高，TIM-1蛋白表达下降，VEGF蛋白表达升高（P<0.05）；而786-O细胞与下调ST6GalⅠ且诱导的THP-1细胞共培养后，细胞存活率下降，迁移能力降低，凋亡率增加，同时，细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量升高，IL-10、TGF-β1含量下降，TIM-1蛋白表达升高而VEGF蛋白表达下降（P<0.05）。结论：下调ST6GalⅠ表达可抑制THP-1细胞向M2型巨噬细胞极化，进而抑制肾透明细胞癌细胞的生长与迁移，并调控炎症因子与免疫相关蛋白TIM-1、VEGF的表达。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院