雄激素受体在去势抵抗性前列腺癌细胞铁死亡中的作用研究

作者：肖鑫^*; 李鹏; 施田力; 江玉立

来源：中国男科学杂志, 2021, 35(04): 7-34.

• 雄激素受体
• 去势抵抗性前列腺肿瘤
• 铁死亡

目的探讨雄激素受体(AR)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞铁死亡中的作用。方法将CRPC细胞系22Rv1和VCaP设置对照组、erastin (10μM)组和erastin+Lip(1μM)组,噻唑蓝(MTT)检测细胞活力,流式细胞仪测定可变铁池(LIP),生化法检测谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测AR和谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)蛋白表达,实时定量聚合酶链式反应(qPCR)分析AR的m RNA表达。结果铁死亡诱导剂Erastin以剂量依赖和时间依赖的方式抑制22Rv1和VCaP的细胞活力(P<0.01),特异性铁死亡抑制剂阻止Erastin诱导的细胞生长抑制(P<0.001),与对照组相比,铁死亡诱导剂Erastin促进铁死亡相关性LIP增加,GPX4表达和GSH水平下调,而MDA显著增加,而铁死亡抑制剂Lip使用后逆转(P<0.001)。Erastin降低了AR的表达水平,而Lip则上调了AR的蛋白表达水平,AR的过表达逆转Erastin的细胞生长抑制作用(P<0.01)。结论 AR能逆转铁死亡诱导剂Erastin诱导的细胞生长抑制作用,在CRPC细胞铁死亡中起着重要作用。

• 单位
  湖州市中心医院; 湖州师范学院