热激蛋白27联合miR-1介导雄激素受体上调导致雄激素性脱发发病

作者：王敏; 王霞^*

来源：中南大学学报(医学版), 2022, 47(01): 72-78.

• 雄激素性脱发
• 热激蛋白27
• 微小核糖核酸
• 雄激素受体

目的:雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)的发病机制与雄激素的水平及其代谢通路有关。雄激素受体(androgen receptor,AR)结合雄激素需要热激蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)的协助。HSP27联合微小核糖核酸(microRNAs,miR)-1可以调控AR的表达水平。但HSP27与miR-1是否联合参与了AGA的发病目前尚不清楚。本研究通过检测男性AGA患者头皮组织中HSP27、AR及miR-1的表达水平,探讨HSP27联合miR-1的表达变化导致AR改变在AGA发病中的作用。方法:选取广州医科大学附属第一医院2019年9月—2020年2月收治的男性AGA患者46例(AGA组)以及同院同期收治的健康体检者52例(对照组)。采集其血清样本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清二氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)和HSP27水平。取两组中各10例患者的头皮组织,采用蛋白质印迹法检测HSP27和AR蛋白质的表达水平,real-time PCR检测HSP27、AR和miR-1的mRNA表达水平。在人毛乳头细胞中瞬时转染HSP27 siRNA抑制HSP27的表达,同时或者分别转染miR-1及miR-1抑制剂,检测AR蛋白质表达的变化。结果:AGA组的DHT和HSP27水平均明显高于对照组[(361.4±187.7) pg/mL vs (281.8±176.6) pg/mL和(89.4±21.8) ng/mL vs(41.2±13.7) ng/mL,均P<0.05]。不同脱发程度的AGA患者血清HSP27和AR水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析结果显示:AGA患者血清HSP27水平与DHT水平呈正相关(r=0.936,P<0.05),头皮组织HSP27 mRNA表达水平与miR-1 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.640,P<0.05)。与对照组相比,AGA头皮组织中HSP27和AR蛋白质表达水平,以及HSP27 mRNA表达水平和AR mRNA表达水平均明显升高(P<0.05);而AGA患者头皮组织中miR-1表达和AR表达则明显下调(P<0.05)。体外细胞研究显示,在人毛乳头细胞中分别加入HSP27和miR-1抑制剂均能抑制AR的表达;同时抑制HSP27和miR-1的表达对AR的抑制作用具有累加效果,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:HSP27和miR-1可能同时介导AR表达的上调,导致AGA的发生。

• 单位
  广州医科大学附属第一医院