噻吩并吡啶并嘧啶衍生物抗鼻咽鳞癌活性的3D-QSAR研究与分子设计

作者：秦正龙; 杨伟华; 冯长君^*

来源：南京理工大学学报, 2021, 45(06): 722-727.

DOI：10.14177/j.cnki.32-1397n.2021.45.06.011

• 噻吩并吡啶并嘧啶衍生物
• 鼻咽鳞癌
• 抗癌活性
• 比较分子力场分析
• 分子设计
• 立体场
• 静电场

运用比较分子力场分析(CoMFA)方法，建立25种噻吩并吡啶并嘧啶衍生物分子结构与抗鼻咽鳞癌活性(p M)的三维定量构效关系(3D-QSAR)，以揭示影响p M的微观结构因素，探讨其体外抗肿瘤作用的分子机理。训练集中20个化合物用于建立预测模型，测试集含13号模板分子和新设计的3个分子共9个化合物，用于模型验证。所建CoMFA模型的交叉验证系数Rcv2、非交叉验证系数R2分别为0.372、0.853。该模型中立体场、静电场贡献率依次为53.7%、46.3%，表明影响p M的主要因素是取代基的疏水性和空间位阻，其次是取代基的库仑力、氢键及配位。设计了3个具有较高抗鼻咽鳞癌活性的新化合物，有待医学实验验证。

• 单位
  徐州工程学院; 江苏师范大学