截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠cyclin D-E2F1信号通路及转录因子活化的机制研究

作者：方娴; 姜雪娇; 侯伟欣; 房鹏; 张秋云^*

来源：环球中医药, 2021, 14(04): 549-555.

• 截断逆挽方
• 慢加急性肝衰竭
• 肝细胞再生
• DP1蛋白
• D型细胞周期蛋白
• 转录因子

目的探寻"截断逆挽方"对cyclin D-E2F1信号通路上相关转录因子的作用及该通路对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)模型大鼠的作用机制。方法将105只Wistar大鼠随机分为正常组5只(生理盐水注射)、造模组100只予人血清白蛋白诱导肝纤维化联合D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)/脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)急性攻击,建立ACLF成模大鼠30只。将成模大鼠随机分为模型5、10、15天组(24小时后予生理盐水连续灌胃)和截断逆挽方5、10、15天组(24小时后予截断逆挽方连续灌胃),每组5只。检测各组大鼠血浆凝血酶原活动度(prothrombinase activity,PTA)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平,用HE染色观察肝脏病理学变化,用蛋白免疫印迹法检测转录因子DP1蛋白表达,用Real-time PCR检测cyclin D1、cyclin D2、cyclin D3、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase4,CDK4)及细胞周期蛋白依赖性激酶6(cyclin-dependent kinase6,CDK6) mRNA的表达。结果与正常组相较,模型组大鼠血浆PTA水平显著降低,ALT、AST、TBIL水平明显升高;与同一时间模型组相较截断逆挽方10天、15天组血浆PTA明显升高,ALT、AST有所降低,cyclin D1、cyclin D2、cyclin D3、CDK4、CDK6 mRNA、DP1蛋白表达均有不同程度的上调(P<0.05)。结论截断逆挽方减轻ACLF模型大鼠肝损伤,恢复肝脏功能的作用机制可能与其上调了cyclin D-E2F1信号通路上肝细胞再生相关转录因子介导的肝细胞增殖有关。

• 单位
  医药学院; 首都医科大学