摘要

观察辐射防护中药复方归芪益元膏(Guiqi Yiyuan Ointment, GQYY)对12C6+束辐射右肺致左肺旁效应损伤大鼠的作用,从NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)通路探讨其机制。Wistar大鼠随机分成7组,分别为空白组,模型组,抑制剂组[200 mg·kg-1,N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)],西药组[140 mg·kg-1,氨磷汀(amifostine, AMI)],中药高、中、低剂量组(灌胃GQYY 4.8、2.4、1.2 g·kg-1)。4 Gy 12C6+束一次性右肺(铅板屏蔽其余部位)照射建立辐射旁效应损伤模型。观察各组大鼠双肺组织病理形态学变化,肺组织活性氧(reative oxygen species, ROS)水平及血清超氧化物岐化酶(superoxide dismutase, SOD)、脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量,NLRP3、ASC、caspase-1、磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)/核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白及mRNA表达。与空白组比较,模型组肺泡壁明显增厚、水肿,肺泡腔明显变窄,肺泡壁和肺泡腔充满红细胞、大量炎性细胞浸润;左右肺组织ROS水平均升高,血清MDA水平升高,SOD水平降低;NLRP3、ASC、caspase-1、p-NF-κB p65/NF-κB p65 mRNA及蛋白表达量均升高;与模型组比较,各给药组肺脏组织炎性细胞浸润明显减少,其中抑制剂组和西药组肺泡腔体积增大,间质变薄,整体炎性改变程度降低,中药高、中剂量组存在少量肺泡壁断裂,中药低剂量组炎性细胞浸润较模型组也有所减轻;各给药组左、右肺ROS水平均降低,血清MDA水平下降,SOD水平上升;各给药组NLRP3、ASC、caspase-1、p-NF-κB p65/NF-κB p65 mRNA及蛋白表达均有不同程度下降。GQYY能有效减轻辐射及旁效应损伤作用,其机制可能与ROS介导的NLRP3炎症小体活化相关。

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