微小RNA-204对糖尿病视网膜病变大鼠模型的保护作用及其机制

作者：李新民; 杨华; 王琰琛; 代志强; 马高恩; 张新霞; 王保君^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(07).

• 微小RNA-204
• 糖尿病视网膜病变
• 炎症
• 凋亡

目的探讨微小RNA(miR)-204对糖尿病视网膜病变大鼠模型的保护作用及其机制。方法 30只SD大鼠随机数字表格法分为对照组、模型组和miR-204组, 每组10只, 其中miR-204组大鼠经尾静脉注射过表达miR-204的腺相关病毒;对照组和模型组大鼠注射等体积对照腺相关病毒。注射30 d后, 模型组和miR-204组大鼠通过高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病视网膜病变模型。治疗4周后, 分析3组大鼠视网膜血管通透性和视网膜厚度;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组大鼠外周血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平;采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析3组大鼠视网膜细胞凋亡;蛋白质印迹法(Western blot)分析3组大鼠视网膜组织中半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平。组间比较采用单因素方差分析。结果 miR-204组大鼠视网膜组织miR-204表达水平(2.12±0.17)明显高于对照组和模型组miR-204表达水平(1.05±0.11、0.93±0.05), 差异有统计学意义(t=16.480、21.130, P<0.05)。miR-204组大鼠视网膜厚度[(147.99±9.09) μm]明显高于模型组[(126.63±9.15) μm], 差异有统计学意义(t=5.236, P<0.05)。miR-204组大鼠视网膜厚度[(15.41±2.39) μg/g]明显低于对照组[(27.61±1.87) μg/g], 差异有统计学意义(t=12.770, P<0.05)。miR-204组大鼠血清炎性因子TNF-α和IL-6表达水平[(40.51±4.04)、(39.47±4.70) ng/ml]明显低于模型组[(77.54±7.55)、(54.63±4.27) ng/ml], 差异有统计学意义(t=13.670、7.907, P<0.05)。miR-204组大鼠视网膜细胞凋亡率[(8.78±0.81)%]明显低于模型组[(19.94±2.34)%], 差异有统计学意义(t=14.222, P<0.05)。miR-204组大鼠视网膜组织Caspase-3和HMGB1蛋白表达水平(1.64±0.12、1.83±0.19)明显低于模型组(1.64±0.12、1.83±0.19), 差异有统计学意义(t=6.719、8.409, P<0.05)。结论 miR-204可显著抑制视网膜血管通透性, 抑制炎症和细胞凋亡, 可能与抑制HMGB1和细胞凋亡通路有关。

• 单位
  新乡医学院第一附属医院; 新乡医学院第三附属医院