甘草次酸修饰酶敏感多柔比星脂质体的处方筛选及体外靶向肝癌干细胞作用的评价

作者：孔亮; 郭睿博; 张璐; 李学涛; 贾连群

来源：中国医药工业杂志, 2023, 54(10): 1459-1466.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2023.10.009

• 多柔比星
• 肝细胞癌
• 脂质体
• 甘草次酸
• 基质金属蛋白酶2
• Box-Behnken设计
• 响应面法
• 靶向
• 肝癌干细胞

该研究利用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备甘草次酸(GA)修饰的酶敏感多柔比星(1)脂质体(GA-1-PVGLIG-Lip)，以1包封率为评价指标，以磷脂与胆固醇(EPC/Chol)质量比、磷脂与1(EPC/1)质量比及水化时间为自变量，通过BoxBehnken设计-响应面法优化处方和工艺。并考察了该脂质体对基质金属蛋白酶2(MMP-2)的响应能力和对肝癌干细胞(LCSCs)的体外靶向作用。结果显示，优化处方和工艺参数为：EPC/Chol质量比为6.88,EPC/1质量比为27.74，水化时间为35.12 min。所得优化脂质体的1平均包封率为(92.58±0.92)%。GA-1-PVGLIG-Lip具有较好的MMP-2响应能力，且在MMP-2存在时靶向LCSCs的能力显著增强。该研究成功制备了MMP-2响应性逐级靶向LCSCs的脂质体，为肝细胞癌的治疗提供了新策略。

• 单位
  辽宁中医药大学