基于血清学指标的联合模型诊断代偿期肝硬化轻微型肝性脑病的价值

作者：刘尚豪; 祖红梅; 黄燕; 郭小青; 向慧玲; 党彤; 李晓燕; 严兆兰; 李雅静; 刘菲; 孙佳; 宋瑞欣; 闫俊卿; 叶青; 王晶; 孟宪梅; 王海英; 江振宇; 黄磊; 孟繁平; 张国; 王文娟; 杨少奇; 呼圣娟; 阮继刚; 雷创; 汪清海; 田宏玲; 郑琦; 李异玲; 王宁宁; 崔会鹏; 王滟萌; 瞿章书; 袁敏; 刘益军; 陈颖; 夏玉香; 刘娅媛; 刘莹; 曲素萱; 陶弘; 石瑞春; 杨小婷; 金丹; 苏丹; 杨永峰; 叶伟; 刘娜; 唐荣瑜; 张权; 刘琴; 邹高亮; 李子月; 赵彩彦; 赵倩; 张清格; 高华方; 孟涛; 李婕; 吴卫华; 王健; 杨传龙; 吕卉; 刘川; 王福生; 福军亮; 祁小龙

来源：中华检验医学杂志, 2023, 46(01): 52-61.

DOI：10.3760/cma.j.cn114452-20220724-00431

• 肝性脑病
• 肝硬化
• 血氨
• 终末期肝病模型评分
• 诊断模型

目的探讨血清学指标对代偿期肝硬化轻微型肝性脑病(MHE)的诊断价值, 构建基于血清学指标的联合模型并评估其对MHE的诊断价值。方法前瞻性、多中心研究。选取2021年10月至2022年8月来自我国15个省(自治区、直辖市)的23家医院就诊的代偿期肝硬化患者263例。收集患者临床资料及实验室检查结果, 并计算终末期肝病模型(MELD)评分。使用基线血氨测量值/正常参考值上限(AMM-ULN)集中校正各中心血氨测量结果, 以我国《肝硬化肝性脑病诊疗指南》标准, 数字连接试验-A、数字符号试验均异常作为诊断MHE的标准。基于R语言caret包将患者随机(7∶3)分为训练集(n=185)和验证集(n=78)。通过Logistic回归构建诊断MHE的联合模型;受试者工作特征曲线下面积(AUC)、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验及校准曲线图评估诊断性能, 并用Bootstrap法(n=200)进行内部验证;Delong检验比较AUC之间的差异。结果训练集中, MHE占37.8%(70/185), MHE组AMM-ULN、白蛋白、血小板、碱性磷酸酶、国际标准化比值、终末期肝病模型评分以及教育年限与无MHE组比较, 差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示, AMM-ULN(OR=1.78, 95%CI 1.05～3.14, P=0.038)和MELD评分(OR=1.11, 95%CI 1.04～1.20, P=0.002)是MHE的独立危险因素, AUC分别为0.663和0.625。联合AMM-ULN、MELD评分和教育年限的联合模型诊断MHE的AUC为0.755, 特异度和敏感度分别为85.2%和55.7%。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明模型具有较好的校准度(P=0.733), 联合模型内部验证AUC为0.752。Delong检验显示联合模型诊断效能优于单独使用血氨(P=0.020)和MELD评分(P=0.003)。验证集中, 联合模型诊断MHE的AUC为0.794, Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示有较好的校准度(P=0.841)。结论基于AMM-ULN、MELD评分和教育年限的联合模型可提高对MHE的诊断价值。

• 单位
  宁夏回族自治区人民医院; 广西壮族自治区人民医院; 湖南中医药高等专科学校; 常德市第一人民医院; 天津医科大学; 邢台市人民医院; 南京大学医学院附属鼓楼医院; 中国医科大学附属第一医院; 东南大学附属中大医院; 太原市第三人民医院; 河北医科大学第三医院; 包头医学院; 天津市第三中心医院; 宁夏医科大学总医院; 青海省第四人民医院; 南京市第二医院; 贵州医科大学; 中南大学湘雅医院; 丹东市中心医院; 南京中医药大学; 湘西自治州人民医院; 福建医科大学; 第一临床医学院; 兰州大学; 解放军总医院