摘要
目的 :探讨高剂量糖皮质激素(glucocorticoid,GC)对大鼠葡萄糖糖代谢的影响。方法 :采用不同剂量(0~10 mg/kg)的地塞米松干预,选择合适的给药剂量。给予Wistar大鼠高剂量(10 mg/kg)地塞米松,观察高剂量GC对大鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、糖耐量试验、胰岛素抵抗试验的影响。采用18F-氟代脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG)正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)/CT显像,观察高剂量GC对大鼠骨骼肌、肝脏葡萄糖代谢的影响。结果:不同剂量的地塞米松均会引起糖代谢改变,其中10 mg/kg给药剂量适用于该研究。10 mg/kg地塞米松干预后,大鼠体重明显降低[第0、3、7、11、15天为(261±8)(226±8)(192±10)(172±10)(156±10) g,均P<0.000 1],空腹血糖[第0、3、7、11、15天为(4.3±0.8)(14.4±5.2)(8.3±2.6)(9.8±4.4)(9.8±4.9) mmol/L,均P<0.05]和空腹胰岛素水平[第0、3、7、11、15天为(0.8±0.2)(11.6±1.1)(9.2±1.0)(9.2±2.4)(13.5±2.1)μg/L,均P<0.05]升高,血糖曲线下面积增加(第0、3、7、11、15天为858±26、2 350±345、1 680±331、1 352±166、1 553±217,均P<0.05),胰岛素敏感性降低(第0、3、7、11、15天为1.26±0.18、0.51±0.09、0.91±0.18、0.77±0.16、0.50±0.16,均P<0.05)。骨骼肌FDG摄取增加(第0、3、7、11、15天为0.10±0.01、0.15±0.03、0.20±0.02、0.28±0.02、0.27±0.03,均P<0.05),肝脏FDG摄取增加不明显,骨骼肌和肝脏糖原含量增加。结论:高剂量GC会引起明显的高血糖及高胰岛素血症。高胰岛素血症补偿了GC引起的骨骼肌胰岛素抵抗,不能完全补偿肝脏葡萄糖代谢缺陷。
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