沙利度胺对卵巢癌细胞阿霉素耐药的影响

作者：宋永祯^*; 刘忠杰; 王菲; 贾卫静; 李桂芬; 王静

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(20): 3286-3290.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.20.028

• 沙利度胺
• β-连环蛋白
• 卵巢癌
• 耐药

目的探讨沙利度胺对卵巢癌细胞阿霉素耐药的影响及机制。方法将A2780和A2780T细胞随机分为对照组(4μmol·L-1阿霉素),低、中、高剂量实验组(分别予以4μmol·L-1阿霉素+30,60,120μg·mL-1沙利度胺。将β-连环蛋白(β-catenin)阴性对照质粒、β-catenin干扰表达质粒分别转染至A2780和A2780T细胞中,再用120μg·mL-1沙利度胺和4μmol·L-1阿霉素处理,分别记为第1转染组,第2转染组。给药48 h后,用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)法检测A2780、A2780T细胞IC50,用流式细胞术检测细胞凋亡,用蛋白质印迹法(Western blot)检测蛋白表达。结果对照组、低、中、高剂量实验组、第1转染组和第2转染组A2780细胞的ADM IC50值分别为(1.31±0.08),(1.19±0.09),(1.04±0.12),(0.86±0.09),(0.79±0.08),(2.86±0.22)μmol·L-1,A2780T细胞的ADM IC50值分别为(29.83±2.47),(23.39±1.74),(18.54±1.43),(9.67±1.02),(9.34±1.06),(18.61±2.34)μmol·L-1;A2780细胞凋亡率分别为(4.34±0.34)%,(14.45±0.82)%,(21.59±1.15)%,(29.78±1.46)%,(28.73±2.04)%,(9.47±1.05)%;A2780T细胞凋亡率分别为(3.27±0.39)%,(8.31±0.68)%,(14.81±1.24)%,(22.69±1.52)%,(19.65±1.17)%,(12.24±0.81)%;A2780细胞多药耐药基因1(MDR1)蛋白表达水平分别为1.00±0.06,0.81±0.05,0.75±0.04,0.69±0.04,0.68±0.06,0.79±0.05,A2780T细胞MDR1蛋白表达水平分别为1.00±0.06,0.64±0.05,0.51±0.04,0.48±0.05,0.42±0.03,0.61±0.04;A2780细胞P-糖蛋白(Pgp)蛋白表达水平分别为1.00±0.07,0.74±0.06,0.65±0.08,0.61±0.04,0.58±0.05,0.72±0.06,A2780T细胞Pgp蛋白表达水平分别为1.00±0.09,0.75±0.06,0.61±0.04,0.46±0.04,0.31±0.03,0.49±0.04;A2780细胞β-catenin蛋白表达水平分别为1.00±0.08,1.39±0.16,1.51±0.15,1.72±0.17,1.81±0.16,0.74±0.04,A2780T细胞β-catenin蛋白表达水平分别为1.00±0.09,1.73±0.13,2.41±0.21,3.92±0.32,4.11±0.26,1.82±0.14。与对照组和低,中,高剂量实验组比较,与第1转染组和第2转染组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论沙利度胺可抑制A2780T细胞增殖、促进其凋亡及逆转其阿霉素耐药,其机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。

• 单位
  衡水市人民医院