雷帕霉素对多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜的作用及机制

作者：许鑫; 杨君^*; 赵金金; 吴霏霏; 张瑾; 李柯欣

来源：新乡医学院学报, 2023, 40(09): 818-823.

• 多囊卵巢综合征
• 子宫
• 脱氢表雄酮
• 雷帕霉素

目的 探讨雷帕霉素对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜的作用及机制。方法 将30只Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组、PCOS组、雷帕霉素组，每组10只。PCOS组和雷帕霉素组大鼠经颈背部皮下注射脱氢表雄酮(60 mg·kg-1)构建PCOS模型，每日1次，连续注射28 d;对照组大鼠每日注射等量生理盐水。造模成功后，雷帕霉素组大鼠每日腹腔注射雷帕霉素10 mg·kg-1,PCOS组和对照组大鼠每日腹腔注射等量生理盐水，连续注射28 d。于造模前、造模后和给药28 d后称各组大鼠体质量。给药28 d后，采用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠子宫内膜病理学变化，采用Masson染色法检测大鼠子宫内膜纤维化情况，采用免疫组织化学法检测大鼠子宫内膜中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)及磷酸化p70核糖体蛋白S6(p-p70S6)表达，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记测定法检测大鼠子宫内膜细胞凋亡情况。结果 造模前各组大鼠体质量比较差异无统计学意义(F=0.506,P>0.05);造模后，PCOS组、雷帕霉素组大鼠的体质量显著高于对照组(P<0.05);PCOS组与雷帕霉素组大鼠的体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);给药28 d后，PCOS组大鼠的体质量显著高于对照组和雷帕霉素组，雷帕霉素组大鼠的体质量显著低于对照组(P<0.05)。给药28 d后，对照组大鼠子宫内膜腺体为多个腺体簇状排列，腺腔较大且迂曲较多；PCOS组大鼠子宫内膜腺体数目较对照组减少，为单个腺体分散排列，腺腔小且少有迂曲；雷帕霉素组大鼠子宫内膜腺体数目较多，呈簇状排列，但腺腔多小而直，部分可见到一些皱褶和分支。PCOS组和雷帕霉素组大鼠子宫内膜纤维化面积占比显著高于对照组(P<0.05);PCOS组与雷帕霉素组大鼠子宫内膜纤维化面积占比比较差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS组大鼠子宫内膜组织中mTOR、p-mTOR及p-p70S6的相对表达量显著高于对照组和雷帕霉素组(P<0.05);雷帕霉素组大鼠子宫内膜组织中p-mTOR的相对表达量显著低于对照组(P<0.05);对照组与雷帕霉素组大鼠子宫内膜组织中mTOR、p-p70S6的相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS组大鼠的子宫内膜细胞凋亡率显著高于对照组和雷帕霉素组(P<0.05);对照组与雷帕霉素组大鼠的子宫内膜细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 雷帕霉素能抑制PCOS大鼠体质量增加，改善子宫内膜病理形态改变，减少子宫内膜细胞凋亡，其作用机制可能与抑制mTOR信号通路异常激活有关。

• 单位
  新乡医学院第一附属医院