miR-150缺失通过细胞免疫应答促进Ⅰ型糖尿病的发生

作者：高丽清; 梁靖; 张爽; 李钰锐; 李洁心; 刘潇; 刘美丽; 段一硕; 赵亚林; 张琦; 李晓晓; 张冰; 王勇满; 李秋飞; 郑全辉^*

来源：中国免疫学杂志, 2020, 36(22): 2693-2701.

• Ⅰ型糖尿病
• miR-150
• 自身抗体
• 调节性T细胞
• IFN-γ
• IL-17

目的:探讨miR-150缺失对链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠Ⅰ型糖尿病(T1DM)发生的影响及其免疫学机制。方法:将小鼠分为miR-150基因敲除组(150KO)及其野生型正常对照,利用STZ体内注射诱导T1DM。ELISA检测糖尿病相关自身抗体变化;流式细胞术检测小鼠脾脏CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞以及调节性T细胞(Treg)比率变化,采用细胞内染色检测CD4+T细胞IFN-γ、IL-4和IL-17表达变化。结果:miR-150缺失可显著加速STZ诱导的小鼠T1DM发生。与WT小鼠相比,150KO小鼠血清糖尿病相关自身抗体水平显著升高,但STZ处理只显著提高了WT小鼠糖尿病相关自身抗体水平,对150KO小鼠抗体水平没有影响。与STZ处理的WT小鼠相比,STZ处理的150KO小鼠脾脏CD4+T细胞、CD8+T细胞和B细胞比率差异无统计学意义,但Treg比率显著降低。STZ处理的150KO小鼠CD4+T细胞中IFN-γ和IL-17表达阳性率与WT小鼠相比显著提高,但IL-4表达阳性率变化无统计学意义。结论:miR-150缺失不影响STZ处理小鼠糖尿病相关自身抗体变化,但会导致Treg减少,CD4+T细胞中IFN-γ和IL-17表达上升,说明miR-150缺失主要通过细胞免疫应答加速小鼠T1DM发生。

• 单位
  河北医科大学第三医院; 唐山市丰南区医院; 华北理工大学; 唐山市人民医院; 基础医学院