抗SARS-CoV-2变异株的广谱mRNA疫苗RQ3013的临床前研究（英文）

作者：谭舒丹; 赵京华; 胡雪; 李玉凤; 武子涵; 逯国亮; 于朝丽; 杜彬荷; 刘燕; 李丽; 陈煜琛; 李晔; 姚艳丰; 张小宇; 饶具红; 高歌; 彭云; 刘航; 袁志明; 刘佳; 王倩然; 胡恒睿; 高小博; 周辉; 俞航; 徐颖洁; 余巍; 冯琳; 王曼丽; 单超; 卢静; 林金钟

来源：Science Bulletin, 2023, 68(24): 3192-3206.

• RQ3013
• COVID-19
• mRNA vaccine
• SARS-CoV-2
• Chimeric spike

全球SARS-CoV-2病毒的不同变异株导致已接种疫苗的人群中突破性感染的比例上升,迫切需要研发更为有效和广谱的COVID-19疫苗.本研究报告了一项mRNA疫苗RQ3013的临床前研究结果,旨在提供对SARS-CoV-2各种变异株(VOCs)的广谱保护.RQ3013疫苗包含经过假尿苷修饰的mRNA,制备成脂质纳米颗粒的形式.该mRNA编码了SARS-CoV-2的刺突(S)蛋白嵌合体,包含与免疫逃逸有关的重要突变位点.我们在多种动物模型中对RQ3013的免疫原性、保护效果和安全性进行了评估.RQ3013在小鼠、仓鼠和非人灵长类动物(NHP)中引发了显著的免疫反应.它能够诱导高滴度的抗体产生,具备对野生型、B.1.1.7、B.1.351、B.1.617.2和奥密克戎系列变异株的广泛中和能力.在小鼠和NHP中,两剂RQ3013疫苗能够有效保护上呼吸道和下呼吸道免受SARS-CoV-2及其变异株的感染.此外,在NHP中对RQ3013的安全性进行了评估,未观察到不良反应.这些结果为在临床试验中评估RQ3013提供了有力的支持,表明它可能成为对抗COVID-19及其变种的广泛保护的有希望的候选疫苗.

• 单位
  上海交通大学; 中山大学; 华南肿瘤学国家重点实验室; 病毒学国家重点实验室; 复旦大学; 遗传工程国家重点实验室