杜氏肌营养不良症家系致病基因的遗传学研究

作者：徐盈; 宋婷婷; 郑娇; 郭芬芬; 黎昱; 张建芳; 李佳; 金鑫; 杨红^*

来源：山西医科大学学报, 2021, 52(08): 1078-1084.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2021.08.024

• 杜氏肌营养不良症
• 新发突变
• 一代测序
• mRNA分析
• 产前基因诊断

目的明确2个杜氏肌营养不良症(DMD)家系的致病因素,指导优生实现健康生育。方法采用一代测序和肌肉组织mRNA水平测序分析2个家庭受检者基因型,对有再生育需求的2个家庭进行产前基因诊断。结果一代测序发现1号家庭孕妇在DMD基因上存在c.2717-2721dupTCCTG杂合性突变,该孕妇为DMD的携带者,男性胎儿存在同样的致病性突变,发病风险较高,随访胎儿引产未出生。对2号家庭先证者肌肉组织进行mRNA水平的检测,发现先证者DMD基因在外显子38和39之间插入了66个核苷酸(r.5448-5449insMW025259:r124-189),该插入序列来源于DMD基因的内含子38(NG-0122 32.1:g.996205-g.996271),产生一个额外的"外显子"且提早出现终止密码子,可能与DMD发生密切相关。男性胎儿肌肉组织样本DMD基因未见异常,随访该男孩出生后一切正常。结论对曾经生育过DMD患儿的家庭应当行基因诊断明确该家系的致病因素,对有再生育需求的DMD家庭起到优生指导作用,有效避免了DMD患儿的出生。

• 单位
  第一附属医院妇产科; 中国人民解放军空军军医大学