DJ-1对MPP+诱导的多巴胺能神经元损伤的保护机制研究

作者：胡霞; 陈方方; 孔陈苏

来源：海南医学, 2017, 28(22): 3622-3626.

• DJ-1
• MPP+
• 帕金森病
• 神经元损伤

目的探讨DJ-1基因对MPP+诱导的多巴胺能神经元损伤模型的保护机制。方法用神经生长因子(NGF)将PC12诱导成神经元样分化的细胞株(多巴胺能神经元)。用1-甲基-4苯基吡啶离子(MPP+)诱导帕金森病PC12细胞损伤模型,用CCK-8试剂盒检测细胞增殖活性,DHE染色法检测ROS水平变化。Western blot检测DJ-1和TH蛋白表达变化,RT-q PCR检测α-synuclein和凋亡相关基因的RNA水平。用p CDH1-cmv载体过表达DJ-1后检测DJ-1对MPP+环境中细胞的保护作用。用RT-q PCR检测α-synuclein、p53和Bax的表达变化。结果 160μmol/L的MPP+处理18 h后,PC12细胞活性降低,细胞内ROS水平升高,处理48 h后细胞凋亡增加。DJ-1和TH蛋白表达均明显下调,RNA水平上α-synuclein、p53和Bax表达增加。过表达DJ-1能够保护MPP+中的细胞活性,抑制ROS水平升高。α-synuclein以及凋亡基因p53和Bax的表达升高受到抑制,细胞凋亡减少。结论 MPP+作用于多巴胺神经元,可以下调DJ-1和TH蛋白,促进α-synuclein积累ROS水平升高,并使p53和Bax表达增加,导致细胞凋亡增加。DJ-1基因能够能够在MPP+处理时抑制p53和Bax的表达,减少α-synuclein积累,降低细胞内ROS水平,保护细胞免受MPP+引起的损伤。

• 单位
  神经内科; 鄯善县人民医院; 新疆医科大学第五附属医院