二甲双胍对1型糖尿病幼鼠胰岛β细胞的作用机制研究

作者：马梦瑾; 罗臻臻; 李志洁

来源：重庆医科大学学报, 2021, 1-8.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.002778

• 二甲双胍
• 1型糖尿病
• 胰岛β细胞
• 机制

目的:探讨二甲双胍（metformin,Met）对1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus,T1DM）幼鼠胰岛β细胞功能的影响及可能的作用机制。方法:将健康幼鼠分为对照组（Control） 12只、诱导1型糖尿病模型组（T1DM model）24只以及诱导1型糖尿病后Met给药组（T1DM+Met）24只。采用葡萄糖耐量实验、胰岛素耐量实验及高葡萄糖钳夹技术检测胰岛功能;HE染色观察胰岛形态;胰岛素和Ki67免疫荧光双染法测β细胞增殖率;TUNEL法检测β细胞凋亡;Western blot检测胰腺组织中胰岛素促进因子1（pancreatic duodenal homeobox 1,PDX-1）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）及内质网应激相关因子的蛋白水平;RT-qPCR检测胰腺组织中炎症相关因子的mRNA水平。结果:Met可降低T1DM幼鼠空腹血糖和胰岛素水平,改善糖耐量异常和胰岛素敏感性。Met可使高葡萄糖钳夹实验中的葡萄糖输注速率（glucose infusion rate,GIR）、静脉葡萄糖刺激后1 min的胰岛素分泌量和钳夹稳态时的胰岛β细胞最大分泌能力明显增加。Met可使胰岛形态在一定程度上得到恢复。Met可通过促进PDX-1和Bcl-2蛋白水平的表达进而促进β细胞增殖、抑制其凋亡。Met能显著下调磷酸化真核起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2 alpha,eIF2α）、活化转录因子4（activating transcription factor 4,ATF4）及C/EBP同源蛋白（C/EBP-homologous protein,CHOP）的表达（F=81.322、215.372、55.059,均P=0.000）,也能显著下调核因子-κB（nuclear factorκappa-B,NF-κB）、白介素-6（interleukin 6,IL-6）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis fatctor-α,TNF-α）的mRNA水平（F=570.275、369.184、474.006,均P=0.000）。结论:Met可通过促分化、抗凋亡、缓解内质网应激压力及降低炎症反应,进而改善T1DM幼鼠胰岛β细胞的分泌功能,并能促进其增殖以及恢复胰岛形态。

• 单位
  郑州大学第二附属医院