利用lncRNA和mRNA表达谱揭示热疗对胃癌耐药细胞SGC-7901/DDP增敏的机制（英文）

作者：刘佳佳; 陈冬梅; 蒙洁; 王一清; 陈彻; 王晶^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2020, 36(10): 1188-1198.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2020.08.1260

• 胃癌
• 热疗
• 顺铂
• 敏化作用
• 长链非编码RNA

药物耐药导致胃癌(gastric cancer, GC)细胞对化疗的敏感性降低,而热疗(hyperthermia, HT)可以增加化疗的敏感性并引起细胞内基因发生特异性表达。然而,热疗增强细胞SGC-7901/DDP对顺铂(cisplatin,diaminedichloroplatinum, DDP)敏感性的分子机制研究尚缺乏报道。在本研究中,利用MTT实验和流式细胞术分析了对照组、DDP组、HT组和DDP联合HT组细胞SGC-7901/DDP的增殖与凋亡情况。采用高通量微阵列分析和实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)分析热疗增敏的分子机制。结果显示,与DDP组相比,HT组与DDP联合HT组的细胞增殖被显著抑制(P<0.001),而与DDP联合HT组细胞相比,HT组细胞增殖受抑制更为显著(P<0.05);与DDP组相比,HT组、DDP联合HT组细胞发生早期凋亡的比例显著增加(P<0.001),且DDP联合HT组明显高于HT组(P<0.05),表明HT增强了顺铂对细胞SGC-7901/DDP的敏感性。相比对照组,在DDP联合HT干预后,LINC00161和TCONS00018082上调(P<0.01),LINC00473和TCONS00015171下调(P<0.01);另外,DDP联合HT组比对照组中的差异表达mRNA显著富集在凋亡信号通路、TGF-β信号通路和Notch信号通路(P<0.05)。本研究提示,热疗可能通过调控上述lncRNA和相关通路增强细胞SGC-7901/DDP对顺铂的敏感性。

• 单位
  甘肃中医药大学; 兰州大学第一医院