摘要
肺癌细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的物理性质主要包括固体压力、流体压力(interstitial flow pessure, IFP)和刚度,文章主要介绍三者对肺癌发生发展和肿瘤免疫微环境的影响。目前,已有大量研究表明与固体压力密切相关的成纤维细胞通过多条信号通路对肺癌的发生和肺癌免疫微环境造成重要影响。IFP能够通过小凹蛋白1和ERK1/2信号通路对肺癌的浸润侵袭造成影响并且可能通过TGF-β介导乳腺癌的免疫耐受,从而对乳腺癌肺转移产生影响。有多个基因和分子如Ras相关结构域家族蛋白1亚型A、整合素α11β1等介导肺癌ECM刚度的增加,这与肺癌细胞侵袭能力呈正相关关系;此外,基质刚度的变化还会影响肺癌细胞表面免疫检查点分子如PD-L1的表达,提示刚度可能对肺癌进展和免疫微环境产生影响。而针对固体压力,IFP和刚度的研究可能对肺癌发展的机制,肺癌的免疫治疗和免疫治疗耐药做出进一步解释。
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单位基础医学院; 中国人民解放军空军军医大学; 延安大学; 唐都医院