匹可硫酸钠的合成工艺改进

作者：阳方喜; 高洋; 靳磊; 杜振军; 黄文才^*

来源：中国医药工业杂志, 2023, 54(09): 1319-1322.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2023.09.005

• 匹可硫酸钠
• 便秘
• 合成

以2-吡啶甲醛(2)和苯甲醚(3)为原料，硫酸作用下在二氯甲烷/乙酸(体积比4∶1)溶剂中缩合制得2-[双(4-甲氧基苯基)甲基]吡啶(4)，异构体杂质不超过3%。4经甲硫氨酸/甲磺酸脱甲基得4,4’-(吡啶-2-基-亚甲基)双苯酚(5)，代替传统脱甲基方法 (如氢溴酸等)，具有原料易得、腐蚀性低、反应时间短的优点。5经酯化和成盐反应得匹可硫酸钠(1)，用固体三氧化硫吡啶代替传统的氯磺酸，稳定性更好、腐蚀性更低。改进后的工艺总收率为51.8%(以2计)，产品纯度99.9%，操作安全简便，适合于工业化生产。