circ-KEL在急性髓系白血病中的表达及其对白血病细胞的调控作用和机制

作者：伍紫娟; 孙倩; 顾丹灵; 王露桥; 李建勇; 金晖^*

来源：中华血液学杂志, 2021, 42(03): 230-237.

• 白血病,髓系,急性
• 环状RNA
• miR-335-5p
• LRG1

目的探讨circ-KEL在急性髓系白血病(AML)患者中的表达及其对AML细胞的调控作用和机制。方法收集116例AML患者以及40名健康者骨髓标本,分离骨髓单个核细胞,使用实时定量RT-PCR法检测circ-KEL的表达水平并分析其与AML患者临床特征之间的关系。通过生物信息学分析以及双荧光素酶报告基因实验等验证circ-KEL与miR-335-5p/LRG1的靶向关系。运用CCK-8、流式细胞术等方法检测circ-KEL在AML细胞中的生物学作用。结果 circ-KEL在AML患者中的表达较正常人群明显增高(-7.117±1.831对-8.669±1.771,P<0.001),circ-KEL高表达患者总生存期(OS)明显短于低表达者(P=0.037)。AML患者接受化疗后circ-KEL表达水平较初诊时下降。同时,circ-KEL可充当miR-335-5p的"海绵",靶向调节LRG1。数据库分析显示miR-335-5p高表达患者预后好,且其与LRG1水平呈负相关。LRG1可促进AML细胞的增殖,抑制其凋亡,在AML患者中表达水平较健康人群也显著升高。circ-KEL可以通过miR-335-5p/LRG1轴发挥对白血病细胞的促增殖以及抑制凋亡作用。结论 circ-KEL在AML患者中高表达,与AML患者预后高度相关,通过影响miR-335-5p/LRG1在AML疾病进展中发挥重要作用。

• 单位
  江苏省人民医院; 南京医科大学