摘要
目的基于高密度抗体芯片技术检测肝癌(肝细胞癌,HCC)血清的蛋白表达图谱和潜在生物标志物。方法运用由1000个血清蛋白抗体组成的抗体芯片结合生物素标记血清的策略,对健康人和乙型肝炎、肝硬化、HCC[甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)阴性]4组样本的血清蛋白表达图谱进行检测,通过one-way ANOVA统计方法分析差异蛋白,用实验室点制的小型芯片对检测的差异蛋白进行验证。结果该抗体芯片技术可用于HCC血清蛋白表达图谱的检测,且有很好的重复性和特异性。通过小型芯片的验证发现了AFP、癌胚抗原125(CA125)、Myc诱导核抗原(MINA)和D-二聚体(D-dimer) 4个潜在生物标志物,其中MINA和D-dimer分别与肝硬化和HCC密切相关(P≤0. 01)。另外,生存曲线分析发现MINA和D-dimer对HCC可能具有一定的预后价值(P≤0. 05)。结论通过抗体芯片的方法可初步筛选出具有临床诊断意义的HCC血清标志物,为进一步开展临床验证奠定基础。
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单位分子肿瘤学国家重点实验室; 化学化工学院; 生命分析化学国家重点实验室; 解放军总医院; 北京蛋白质组研究中心; 北京市肿瘤防治研究所; 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室; 南京大学; 中国医学科学院北京协和医学院; 蛋白质组学国家重点实验室