基于计算机仿真模拟结果推荐老年人左奥硝唑给药方案

作者：李鑫; 郭蓓宁; 何高丽; 曹国英; 武晓捷; 陈渊成; 吴俊珍; 张菁

来源：老年医学与保健, 2017, 23(06): 473-476.

DOI：10.3969/j.issn.1008-8296.2017.06.008

• 老年人
• 左奥硝唑氯化钠注射液
• 药动学
• 计算机模拟
• 药动/药效学

目的观察左奥硝唑氯化钠注射液在健康老年人体内的药代动力学,利用计算机模拟不同给药方案的药动学参数,结合药动/药效学(PK/PD)分析,推荐左奥硝唑老年人给药方案。方法本研究临床试验部分为单中心、开放、单剂量给药试验设计,评价老年受试者单剂静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液500 mg的药动学特征;采用Win Nonlin软件模拟500 mg,q 12 h和750 mg,q 24 h连续7 d给药后老年人体内的药动学参数;利用Matlab进行Monte Carlo模拟预测多剂静脉滴注左奥硝唑不同给药方案达稳态时,不同MIC水平下的的达标概率及对脆弱拟杆菌的累积反应分数。结果大于65岁老年人单次静脉注射左奥硝唑氯化钠注射液500 mg后主要药动学参数:Cmax为(11.97±1.16)g/mL,AUC0-96为(171.24±20.43)g·h/mL,AUC0-∞为(172.16±20.88)g·h/mL,t1/2为(12.46±1.85)h。多剂静脉滴注500mg和750 mg左奥硝唑达稳态后的药动学参数模拟结果如下:Cmax,ss分别为(20.6±1.9)g/mL和(20.5±1.6)g/mL,AUC0-x分别为(166.1±19.6)g·h/mL和(251.0±29.6)g·h/mL,t1/2分别为(11.75±1.87)h和(11.75±1.87)h,2种给药方案达稳态后Cmax,ss无统计学差异(P>0.05),而750 mg组的AUC0-x明显降低(P<0.05)。Monte Carlo模拟结果表明,当靶值为AUC0-24/MIC≥157.6及Cmax/MIC≥14.1时,500 mg,q 12 h和750 mg,q 24 h给药方案对脆弱拟杆菌达到靶值的CFR均≥96%,对于MIC≤1 g/mL的病原菌,2种给药方案的达标概率均可达到100%。结论左奥硝唑氯化钠注射液500mg,q 12 h和750 mg,q 24 h均可用于老年患者厌氧菌感染的治疗。

• 单位
  复旦大学附属华山医院