激活FXR抑制结肠癌细胞浸润转移及MMP-7的表达

作者：张超峰; 罗天航; 钮宏文; 邓琳; 祝涛; 方国恩^*

来源：现代生物医学进展, 2018, 18(24): 4633-4637.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2018.24.006

• 结肠癌
• 法尼酯X受体
• 肿瘤浸润转移
• 基质蛋白酶-7

目的:探讨法尼酯X受体(FXR)特异性激动剂GW4064抑制结肠癌细胞浸润转移的机制。方法:在体外培养人结肠癌细胞HT-29,应用GW4064作用于结肠癌细胞,以四唑氮蓝还原法(MTT)检测细胞活性的变化。用transwell小室研究结肠癌细胞的迁移及浸润。用RT-PCR检测FXRm RNA及MMP-7mRNA表达的变化,用western blot检测FXR及MMP-7蛋白表达的变化。结果:MTT结果显示GW4064作用于人结直肠HT-29细胞的生长抑制率呈浓度依赖性;transwell小室结果显示GW4064抑制结肠癌细胞的浸润转移,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),RT-PCR及Western blot显示GW4064促进FXR m RNA及蛋白表达,抑制MMP-7mRNA及蛋白的表达,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:GW4064抑制结肠癌细胞的生长及转移,上调HT-29细胞FXR m RNA及蛋白的表达,下调HT-29细胞MMP-7 m RNA及蛋白的表达。FXR被激活后抑制结肠癌细胞转移,MMP-7可能是其作用通路之一。

• 单位
  长海医院; 上海中医药大学附属曙光医院; 中国人民解放军第二军医大学