罗格列酮保护氧糖剥夺复氧PC12细胞通过减少HMGB1释放和上调DUSP

作者：王莉; 张美杰; 李文静; 毛森林; 刘美玲; 黄山; 蔡灵钰; 俞春江^*

来源：中风与神经疾病杂志, 2019, 36(06): 541-545.

DOI：10.19845/j.cnki.zfysjjbzz.2019.06.015

• 过氧化物酶体增殖激活受体γ
• 氧葡萄糖剥夺/复氧
• 高迁移率族蛋白B1
• 双特异性蛋白磷酸酶8

目的探讨罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对氧葡萄糖剥夺/复氧处理后大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤(PC12)细胞的保护作用及机制。方法建立氧葡萄糖剥夺/复氧细胞模型,给予不同浓度罗格列酮及PPAR-γ特异性抑制剂GW9662,MTT法检测细胞存活率; ELISA法检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度; Western blot法检测双特异性蛋白磷酸酶8(Dual-specificity Phosphotase,DUSP8)、Bcl-xl、PPARγ以及RAGE蛋白表达水平。结果OGD10h/R24 h后,DUSP8、Bcl-xl及PPARγ蛋白水平明显降低,RAGE和HMGB1水平明显增高(P <0. 05);罗格列酮干预后,DUSP8、Bcl-xl及PPARγ蛋白水平明显增加,RAGE和HMGB1水平下降(P <0. 05)。罗格列酮上调DUSP8、Bcl-xl及下调HMGB1、RAGE的作用可被GW9662有效抑制。结论罗格列酮通过上调PC12细胞OGD/R后的PPARγ蛋白表达,继而增加DUSP8和Bcl-xl抗凋亡蛋白的表达并减少晚期炎症介质HMGB1的分泌,是PPARγ激动剂保护氧糖剥夺复氧细胞的机制,PPARγ有望成为治疗脑缺血再灌注损伤的靶标。

• 单位
  哈尔滨医科大学; 神经内科