模拟海拔6 500米低氧环境对雌性小鼠生殖功能的影响

作者：蒲雯婕; 马薇^*; 马娟文; 王玲^*

来源：中华生殖与避孕杂志, 2023, 43(11).

• 高原
• 雌性小鼠
• 低氧诱导因子-1α
• 生殖功能

目的探讨模拟海拔6 500 m低氧环境对BALB/c雌性小鼠生殖功能的影响。方法将50只6周龄BALB/c雌鼠按体质量随机区组法分为对照组和高原组, 其中高原组又分为高原3 d组、高原5 d组、高原10 d组及高原15 d组, 每组10只, 高原组放置于低压低氧舱模拟海拔6 500 m高原环境, 每天光照/黑暗比为12 h∶12 h, 然后取卵巢测定卵巢指数, 免疫组织化学法(immunohistochemistry, IHC)、蛋白免疫印迹法(Western blotting, WB)测定卵巢组织中低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)的表达, 苏木素-伊红(hematoxylion and eosin, HE)染色评估卵巢卵泡情况, 酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清生殖激素水平, 了解模拟高原低氧环境对雌性小鼠生殖功能的影响。结果①生殖激素指标比较:与对照组的抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)[(3 417.67±316.02)μg/L]相比, 高原各组AMH水平均降低, 其中高原10 d组[(2 643.50±210.01)μg/L]、高原5 d组[(2 195.50±160.88)μg/L]、高原15 d组[(2 174.40±709.23)μg/L]差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)[(68.02±2.80)U/L]相比, 高原5 d组、高原10 d组、高原15 d组FSH水平均有下降, 其中高原5 d组[(64.20±4.11)U/L]、高原10 d组[(59.05±5.16)U/L]、高原15 d组[(57.46±3.58)U/L]差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组黄体生成素[luteinizing hormone, LH;(6.71±1.01)U/L]相比, 高原5 d组、高原10 d组、高原15 d组LH水平均有下降, 其中高原10 d组[(5.18±0.30)U/L]、高原15 d组[(4.86±0.53)U/L]差异有统计学意义(P=0.005, P<0.001)。与对照组雌二醇[(105.56±5.43)pmol/L]相比, 高原5 d组[(90.92±5.08)pmol/L]、高原15 d组[(81.46±3.96)pmol/L]差异有统计学意义(P=0.038, P<0.001)。与对照组孕酮[(13.63±0.69)μg/L]相比, 高原各组孕酮值均下降, 高原3 d组[(11.45±0.65)μg/L]、高原5 d组[(8.86±0.72)μg/L]、高原10 d组[(9.56±0.53)μg/L]、高原15 d组[(9.29±0.64)μg/L]差异均有统计学意义(均P<0.001)。②卵巢组织学改变:小鼠卵巢HE染色显示, 与对照组相比, 高原组卵巢各级生长卵泡数目减少, 闭锁卵泡增多, 颗粒细胞凋亡, 可见到静脉血管淤血扩张。③HIF-1α的表达:IHC检测显示, 随低氧时间延长, 表达HIF-1α的阳性细胞比率增加, WB检测显示, 高原各组较对照组HIF-1α蛋白表达升高(均P<0.001)。④卵巢指数比较:与对照组(0.408±0.083)相比, 高原各组卵巢指数均降低, 高原3 d组、高原5 d组、高原10 d组和高原15 d组分别为0.271±0.087、0.114±0.035、0.076±0.052、0.109±0.026, 5组间比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论暴露于模拟海拔6 500 m高原低氧环境使得卵巢组织缺氧, 对雌性小鼠生育力造成一定的不良影响, 为下一步进行女性生育力保护相关研究提供了理论基础。

• 单位
  兰州市妇幼保健院; 西北民族大学