艾地苯醌对帕金森病小鼠行为学改善的作用及其机制

作者：盛泳佳; 杨毅; 李文燕; 韩晨阳^*

来源：中国现代应用药学, 2019, 36(06): 686-691.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.06.008

• 艾地苯醌
• 帕金森病
• 行为学
• 线粒体

目的研究艾地苯醌对于1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病小鼠行为学改善的作用及可能的机制。方法将小鼠分为对照组,模型组,艾地苯醌高、低剂量组。除对照组外,其余组别连续1周注射20 mg·kg-1的MPTP诱导小鼠帕金森病,低剂量组小鼠每日给予艾地苯醌5mg·kg-1,高剂量组小鼠每日给予艾地苯醌10mg·kg-1,模型组给予等体积的生理盐水,连续干预14d,对照组小鼠常规饲养。小鼠行为学实验采用旷场实验、爬杆实验、转轮实验、游泳实验、悬挂实验。免疫组化法检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase,TH)的表达,Nissl染色检测小鼠中脑蛋白合成能力,MDA、SOD试剂盒检测小鼠黑质氧化损伤的水平,TUNEL染色检测小鼠黑质神经元的凋亡,免疫荧光法检测小胶质细胞IBA-1的表达,Westernblot检测小鼠黑质中Bax、Bcl-2、caspase-9的表达。RT-QPCR检测线粒体DNA拷贝数mt-ND1以及线粒体DNA复制关键转录因子POLG1、POLG2、TFAM的mRNA表达水平。ELISA法检测小鼠外周血中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6的表达水平。结果模型组小鼠的运动能力相比对照组显著下降,且平衡感受到严重影响。艾地苯醌干预后,小鼠行为学得到显著改善,相比模型组具有显著性差异(P<0.05)。相比对照组,模型组小鼠黑质中TH、SOD的表达显著下调(P<0.05)、神经元凋亡率和MDA、IBA-1的水平显著上调(P<0.05),外周血中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6的表达水平显著上调(P<0.05),Bax、caspase-9表达上调,DNA拷贝数以及相关转录因子表达下调。与模型组相比,艾地苯醌可以提高黑质中TH和SOD的表达,下调黑质中神经元凋亡率、IBA-1的表达以及外周血炎症因子水平,下调凋亡相关蛋白Bax、caspase-9,上调Bcl-2的表达,提高DNA的拷贝数和相关转录因子的表达。结论艾地苯醌可以改善帕金森病小鼠的行为学,其机制和抗氧化应激损伤、抑制线粒体凋亡信号、改善线粒体损伤有关。