盐酸多奈哌齐鼻用温敏凝胶剂在大鼠脑组织内的药代动力学及脑靶向性研究

作者：谷福根^*; 樊慧敏; 丛志新; 李爽; 王毅; 吴春芝

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(19): 3106-3109.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.19.038

• 盐酸多奈哌齐
• 鼻用温敏凝胶剂
• 大鼠
• 脑组织
• 药代动力学
• 脑靶向

目的研究盐酸多奈哌齐(DPZ)鼻用温敏凝胶剂在大鼠脑组织内的药代动力学,并评价其脑靶向性。方法将110只雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组,每组55只。对照组灌胃给予DPZ溶液,实验组鼻腔给予DPZ鼻用温敏凝胶剂,2组给药剂量均为10 mg·kg-1,分别于不同时间断头处死大鼠,取嗅球(OB)、嗅束(OT)、大脑(CR)及小脑(CL)组织,用HPLC-荧光法测定不同脑组织匀浆中药物的浓度,用PKSolver2.0软件计算主要药代动力学参数。结果 DPZ鼻用温敏凝胶剂鼻腔给药后,测得药物在大鼠OB、OT、CR及CL等脑组织的tmax分别为0.20,0.24,0.23和0.23 h,均远小于灌胃给药的1.40,1.40,1.80和1.80 h;Cmax分别为(2.28×104±3921.94),(1.89×104±4305.34),(1.03×104±1823.04)和(9920.49±2093.62)ng·g-1,均显著大于灌胃给药的(1326.99±423.04),(1060.13±336.34),(746.26±121.94)和(645.91±168.14)ng·g-1;AUC0-t分别为(1.89×104±835.15),(1.58×104±1371.32),(7990.08±1518.39)和(7577.04±1354.04)ng·h·g-1,均显著大于灌胃给药的(2814.04±1194.74),(2519.24±987.04),(2125.42±581.89)和(1931.72±557.05)ng·h·g-1,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。鼻腔给药DPZ在OB、OT、CR及CL中的相对生物利用度分别为672%,706%,376%和392%。结论 DPZ鼻用温敏凝胶剂经鼻腔给药,药物进入脑组织速度快,脑靶向性强,预期有良好的临床应用前景。

• 单位
  内蒙古医科大学附属医院; 内蒙古医科大学