5-aza-dC和丁酸钠对人胃癌细胞株MKN28细胞周期、凋亡以及抑癌基因表达的影响

作者：沈玉玲; 陈卫昌; 高楠

来源：胃肠病学, 2009, 14(09): 551-554.

DOI：10.3969/j.issn.1008-7125.2009.09.010

• 5-氮-2'-脱氧胞苷
• 丁酸钠
• 胃肿瘤
• 细胞凋亡
• 基因,肿瘤抑制

背景:表遗传修饰的主要方式DNA甲基化和组蛋白乙酰化是胃癌发生机制研究中的热点内容。目的:探讨表遗传学调控对人胃癌细胞株MKN28细胞周期、凋亡以及抑癌基因Runx3、p21~(WAF1)表达的影响。方法:培养人胃癌细胞株MKN28,并分为5-氮-2'-脱氧胞苷(5-aza-dC)组、丁酸钠组、5-aza-dC+丁酸钠组和对照组。以Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞周期和凋亡,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Runx3、p21~(WAF1)mRNA表达,以甲基化特异性PCR(MSP)检测Runx3基因启动子区甲基化状态。结果:与对照组相比,5-aza-dC对细胞周期无明显影响,丁酸钠可使细胞周期阻滞于G0/G1期(P<0.05);5-aza-dC组和丁酸钠组细胞凋亡率均显著增高(8.3%±1.3%、20.8%±2.4%对2.0%±0.5%,P<0.05)。5-aza-dC可诱导Runx3 mRNA重新表达(P<0.05),但对p21~(WAF1)mRNA表达无影响。丁酸钠可增强p21~(WAF1)mRNA表达(P<0.05),但不能诱导Runx3 mRNA表达。联合5-aza-dC和丁酸钠可显著诱导细胞凋亡和增强抑癌基因Runx3、p21~(WAF1)mRNA表达(P<0.05)。5-aza-dC干预后,Runx3基因启动子区呈去甲基化状态。结论:去甲基化制剂5-aza-dC或组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠通过重新表达Runx3或增强p21~(WAF1)表达而诱导胃癌MKN28细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤的作用。

• 单位
  上海市奉贤区中心医院; 苏州大学附属第一医院