羟苯磺酸钙对顺铂诱导的HK-2细胞凋亡的抑制作用及其机制

作者：任春霞; 朱李飞; 余自成^*

来源：药学学报, 2020, 55(08): 1830-1835.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-1068

• 羟苯磺酸钙
• 顺铂
• 人肾近端小管上皮细胞
• 细胞凋亡
• 氧化应激

研究羟苯磺酸钙(calcium dobesilate, CaD)对顺铂(cisplatin, CP)致人肾近端小管上皮细胞(HK-2)凋亡的影响并探讨其可能的作用机制。利用顺铂诱导建立HK-2凋亡模型,采用CCK-8法检测CaD对HK-2增殖的影响;用流式细胞术检测细胞凋亡;用活性氧(reactive oxygen species, ROS)检测观察氧化应激水平;用JC-1法测线粒体膜电位;利用Western blot法检测顺铂诱导HK-2的p53、caspase-3、bcl-2和bax蛋白表达水平;用ELISA法检测肾损伤因子1 (kidney injury molecule-1, KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)的表达。研究显示, CaD能够降低顺铂引起的氧化应激水平,抑制细胞凋亡。顺铂可上调p53、caspase-3、bax、KIM-1及NGAL的蛋白表达,降低bcl-2的表达。使用CaD可明显减少KIM-1、NGAL、p53、caspase-3和bax蛋白水平,促使bcl-2表达水平升高。此研究结果表明, CaD可通过抑制HK-2凋亡减轻顺铂诱导的肾小管上皮细胞损伤,其作用机制可能与调控bax/bcl-2/caspase-3凋亡信号通路有关。

• 单位
  上海市杨浦区中心医院