白虎人参汤合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌细胞焦亡的影响

作者：史留阳; 谭丹妮; 刘秀; 向琴; 谭艳; 喻嵘^*

来源：湖南中医药大学学报, 2023, 43(04): 591-597.

• 糖尿病心肌病
• 白虎人参汤合枳实薤白桂枝汤
• NOD样受体蛋白3炎性小体
• 炎症
• 细胞焦亡

目的 探究白虎人参汤合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病模型MKR小鼠心肌细胞焦亡相关蛋白表达的影响。方法 造模成功后将MKR小鼠随机分成模型组，中药低、中、高剂量组，二甲双胍组，同时设FVB鼠为正常组。给药4周后观察小鼠糖脂代谢变化；超声成像平台检测小鼠心功能；HE染色及MASSON染色观察心肌组织形态；ELISA法测定血清中白细胞介素-18(interleukin-18, IL-18)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平；Western blot法检测小鼠心肌组织NOD样受体蛋白3(nucleotidebinding oligomerization domain-like receptors 3, NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein contain a CARD, ASC）、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1, Caspase-1)蛋白水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）显著升高（P<0.01），血清总胆固醇（serum total cholesterol,TC)、甘油三酯（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）水平升高(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol, HDL-C）水平降低(P<0.05)，左室射血分数（rejection fraction, EF）、左室短轴缩短率（fractional shortening, FS）数值明显降低（P<0.01）；细胞肥大变形，心肌纤维排列紊乱，纹理不齐，血清IL-1β、IL-18、TNF-α含量升高（P<0.01），心肌组织IL-1β、IL-18、TNF-α蛋白表达水平提升（P<0.01），心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达均显著增高（P<0.01）。与模型组比较，各用药组小鼠FBG、TC、TG、LDL水平降低（P<0.05）,HDL-C水平升高(P<0.05), EF、FS值均有升高（P<0.05），小鼠心肌组织病理学损伤明显改善，血清IL-1β、IL-18、TNF-α含量降低（P<0.05）,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达均明显降低（P<0.05），其中中药高剂量组作用最为明显。结论 白虎人参汤合枳实薤白桂枝汤对心肌有保护作用，其机制可能与抑制NLRP3炎症小体过度激活，减少心肌细胞焦亡，降低炎症反应有关。

• 单位
  湖南中医药大学