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摘要
目的 探讨沙库巴曲/缬沙坦对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)兔心功能的影响。方法 健康成年雄性新西兰兔45只,采用随机数字表法分为假手术组(n=12)和模型组(n=33)。模型组兔行腹主动脉缩窄术构建HFpEF模型。假手术组兔因麻醉意外死亡1只,模型组兔因急性左心衰竭死亡1只,建模8周时因未达模型建立成功标准排除3只。遂于建模8周时采用随机数字表法抽取并处死假手术组兔2只,模型组处死3只兔进行心肌组织学检查。最终,假手术组9只、模型组26只兔进入后续药物对照实验。进一步将模型组兔采用随机数字表法分为不治疗组8只、缬沙坦干预组9只和沙库巴曲/缬沙坦干预组9只,分别予以相应的药物灌胃干预。分别于药物干预后4、8周,通过对各组兔进食和运动活力情况行简单心功能分级评估；采用超声心动图检测各组兔心脏舒张期室间隔厚度(IVSd)、收缩期室间隔厚度(IVSs)、舒张期左心室后壁厚度(LVPWd)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs),并计算左心室射血分数(LVEF),运用脉冲多普勒模式测量二尖瓣舒张早期最大流速度(E)/二尖瓣舒张晚期最大流速度(A)比值和心率；ELISA法测定各组兔血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及可溶性基质溶素2(sST2)含量。药物干预后8周,取各组兔心脏,称量全心质量和左心室质量,并计算心质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI)。结果 (1)心功能分级评估：缬沙坦组药物干预前心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的兔分别有2、5、2只,干预后8周分别有4、4、1只,心功能分级有改善的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。沙库巴曲/缬沙坦组兔药物干预前心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的兔分别有2、4、3只,干预后8周分别有7、2、0只,心功能分级明显改善(P<0.05)。假手术组干预前及干预后8周Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的兔均为9、0、0只,不治疗组分别有2、4、2和1、4、3只,心功能分级均无明显变化(P均>0.05)。(2)超声心动图检测：药物干预后8周,不治疗组兔的IVSd、IVSs均明显高于假手术组,E/A比值明显低于假手术组(P均<0.01)；缬沙坦组兔的IVSs明显高于假手术组,E/A比值明显低于假手术组(P均<0.01)；沙库巴曲/缬沙坦组兔的E/A比值明显低于假手术组(P<0.01)。缬沙坦组兔的IVSd、IVSs均明显低于不治疗组(P均<0.05),沙库巴曲/缬沙坦组兔的IVSd明显低于不治疗组(P<0.01)。沙库巴曲/缬沙坦组兔的IVSd、IVSs、LVPWd、LVIDd、LVIDs、LVEF、E/A比值与缬沙坦组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。各组兔心率差异无统计学意义((P>0.05)。(3)血清NT-proBNP、AngⅡ及sST2含量：药物干预后4周,不治疗组、缬沙坦组、沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血NT-proBNP含量均明显高于假手术组(P均<0.01)；沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血NT-proBNP含量明显低于不治疗组(P<0.01)。药物干预后4周,不治疗组、缬沙坦组、沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血AngⅡ含量均明显高于假手术组(P均<0.01),但上述各组间差异无统计学意义(P>0.05)。药物干预后4周,不治疗组、缬沙坦组、沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血sST2含量均明显高于假手术组(P均<0.01),缬沙坦组和沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血sST2含量均明显低于不治疗组(P均<0.01)；沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血sST2含量明显低于缬沙坦组(P<0.01)。药物干预后8周,不治疗组、缬沙坦组、沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血NT-proBNP含量均明显高于假手术组(P均<0.01)；缬沙坦组和沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血NT-proBNP含量均明显低于不治疗组(P均<0.01)；沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血NT-proBNP含量明显低于缬沙坦组(P<0.01)。药物干预后8周,不治疗组、缬沙坦组、沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血AngⅡ含量均明显高于假手术组(P均<0.01)；不治疗组和缬沙坦组兔外周血AngⅡ含量较4周时均有增高趋势,沙库巴曲/缬沙坦组略有降低,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。药物干预后8周,不治疗组、缬沙坦组兔外周血sST2含量均明显高于假手术组(P均<0.01)；沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血sST2含量高于假手术组,但差异无统计学意义(P>0.05)；缬沙坦组和沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血sST2含量均明显低于不治疗组(P均<0.01)；沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血sST2含量明显低于缬沙坦组(P<0.01)。(4)心脏大体标本：药物干预后8周,不治疗组兔全心质量、左心室质量、HMI和LVMI均明显高于假手术组(P均<0.01),缬沙坦组上述指标亦均明显高于假手术组(P均<0.05)。缬沙坦组兔各指标虽较不治疗组低,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。沙库巴曲/缬沙坦组兔HMI、LVMI均较不治疗组低(P均<0.05)。沙库巴曲/缬沙坦组兔上述指标均较缬沙坦组低,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 沙库巴曲/缬沙坦改善HFpEF兔心功能的效果优于单独应用缬沙坦。
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