纳米氧化钕致SD大鼠肺部炎症反应中miR-498-5p的表达及意义

作者：陈世杰; 赵鹏雅; 孙丽颖; 白钢; 黄丽华^*

来源：现代预防医学, 2022, 49(07): 1284-1293.

• 纳米氧化钕
• IL-6
• TNF-α
• miR-498-5p

目的 探讨纳米氧化钕(NPs-Nd2O3)致SD大鼠肺部炎症反应中miR-498-5p的表达水平及意义。方法 将42只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为对照组和NPs-Nd2O3染毒组，按照100 mg/kg浓度，采用非暴露式气管内一次性滴注法对大鼠进行NPs-Nd2O3染毒处理，在染毒第7、14和28 d后处死大鼠。计算肝脏、脑、肾脏、脾脏、睾丸、肺脏的脏器系数；采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)检测肝脏、脑、肾脏、脾脏、睾丸、肺脏中钕元素的含量；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清、肺泡灌洗液及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量；实时荧光定量PCR检测大鼠肺组织中miR-498-5p的相对表达水平；TargetScan、 mireap、miRanda网站预测与miR-498-5p相互作用的下游靶基因；Pearson相关分析miR-498-5p与炎症因子TNF-α、IL-6的相关性。结果 NPs-Nd2O3染毒后，大鼠肺脏的脏器系数增加(t=-3.408,P=0.005);肝脏、脑、肾脏、脾脏、睾丸、肺脏中均检测到钕元素；血清、肺泡灌洗液及肺组织中TNF-α、IL-6的含量升高(P<0.05);NPs-Nd2O3染毒第7、14和28 d后肺组织中miR-498-5p的相对表达水平升高(7 d组：t=-21.236,P<0.001;14 d组：t=-4.631,P=0.010;28 d组：t=-6.132,P=0.001),miR-498-5p表达与TNF-α含量呈正相关(r=0.787,P=0.012),与IL-6含量呈正相关(r=0.708,P<0.033);KEGG富集分析发现与miR-498-5p作用的靶基因其中有27个mRNAs参与JAK/STAT通路，19个mRNAs参与NF-κB通路。结论 NPs-Nd2O3经呼吸道进入体内可引起肺部明显炎症反应；NPs-Nd2O3染毒组大鼠肺组织中miR-498-5p表达水平升高，并与TNF-α、IL-6含量呈正相关；MiR-498-5p可能通过JAK/STAT通路和NF-κB通路参与NPs-Nd2O3诱导的肺部炎症。

• 单位
  公共卫生学院; 包头医学院