维生素D对急性肝衰竭小鼠肝脏的保护作用

作者：潘丽莎; 华美云; 徐思雅; 韩源平; 罗东霞; 曾义岚^*

来源：中华肝脏病杂志, 2021, 29(06).

• 维生素D
• 急性肝衰竭
• 炎症

目的通过小鼠动物模型探讨维生素D对急性肝衰竭肝脏的保护作用。方法应用D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭模型, 观察长期维生素D缺乏对肝脏损伤、肝脏炎症信号的影响。采用硫代乙酰胺(TAA)诱导的小鼠急性肝衰竭模型, 观察维生素D缺乏对模型小鼠存活率的影响, 并观测补充高剂量维生素D对模型小鼠的保护作用。通过测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸氨转氨酶(AST)以及苏木精-伊红染色评估肝组织病理变化;通过RT-qPCR检测肝脏组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、NOD样受体家族pyrin结构域蛋白3(NLRP-3)以及趋化因子CCL2、CXCL1、CXCL2等的表达;通过免疫组织化学检测肝脏组织巨噬细胞的数量。组间比较采用t检验, 生存曲线采用Log-rank(Mantel-Cox)分析。结果长期维生素D缺乏饲养会增加小鼠对急性肝损伤的敏感性, 表现为增加血细胞外渗、肝脏实质细胞大量坏死, 上调肝脏组织TNF-α、IL-1β、NLRP-3的mRNA表达(P < 0.05);并增加肝脏巨噬细胞的数量(P < 0.05)。同时, 维生素D缺乏会增加小鼠因肝损伤造成的病死率(P < 0.01)。相反, 预先给予大剂量维生素D(100 IU/g)可以明显减轻小鼠的肝损伤, 抑制ALT、AST的上升(P < 0.01), 缓解肝脏组织坏死, 同时下调肝脏组织炎症因子的mRNA表达(P < 0.05)。结论小鼠模型显示长期维生素D缺乏会加重药物导致的急性肝衰竭, 降低存活率;而给予高剂量维生素D具有一定肝脏保护作用, 可显著改善肝脏的坏死情况并抑制炎症。因此, 充足的维生素D可维持肝脏的生理平衡以抵御肝损伤。

• 单位
  成都市公共卫生临床医疗中心; 生命科学学院; 四川大学